203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
HU 203317B enzil-oxi-metil)-5-oxo-6,6-(trimetilén-ditio)-l,2,3 ,4-ciklohexán-tetrol 11,4 ml dimetil-szulfoxidot feloldunk 165 ml diklór-metánban, melyhez -65-(-70) ’C-ra történő hűtés közben 16,3 ml trifluor-ecetsav-anhidridet csepegtetünk 65 ml diklór-metánban feloldva, és ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük az elegyet. Az elegyhez 12,8 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(l ,3- ditián-2-ü)-D-glucit 85 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük ([a]2D=- -9,5°) és az elegyet -65-(-70) °C-on egy óra hosszat keverjük. Az elegyhez ugyanezen a hőmérsékleten keverés közben 21,5 ml trietil-amin 125 ml diklór-metánnal készített elegyét csepegtetjük, majd 15 percig keverjük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet keverjük, hagyjuk 0 °C-ra felmelegedni. Ezután hozzáadjuk 250 ml diklór-metán és 350 ml jeges víz elegyéhez, és a diklór-metános fázist elkülönítjük. A szerves fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 12,4 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(l,3-ditián-2-il)-D-xilo-5-hexozulóz halványsárga szirupot kapunk. A szirupot 550 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk, toluol és etil-acetát 9:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 350 ml etil-éter és petroléter 1:4 arányú elegyét adjuk és az elegyet hűtjük. 7,1 g (ÍS)-(I(OH), 2,4/1,3)-2,3,4-tri-O-benzil-l-C-(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-trimetilén-dit io)-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. Op.: 139-141°C. [a] D- -57,3’ (c-1, CHCb), IR (KBr): 3432, 1728 cm'1, NMR (CDCb) 6: 1,76-1,90 és 2,01- 2,07 (mind 1H, m, -SCH2C7/2-). 2,41 (1H, ddd, J-2,3Hz, 12,3Hz, 14,2Hz, -SCHax), 2,54-2,74 (2H, m, -SCHeq x 2), 2,99 (1H, s, -OH), 3,52 (1H, dtx, 1.3,5Hz, 13,5Hz, 13,9Hz, -SCHax), 3,85 és 4,03 (minden 1H, ABq, J.9,7Hz, -CH2O-), 4,05 (1H, Tx, 1=9,3Hz, 9,7Hz, 3-CH), 4,41 (1H, d, J=9,3Hz, 2- CH), 4,56 (1H, d, J-l 1,8Hz), 4,67 (1H, d, J=11,4Hz), 4,68 (lH,d, J=11,8Hz), 4,73 (1H, d, J=10,7Hz), 4,74 (1H, d, J.10,7Hz), 4,94 (1H, d,J=l 1,4Hz), (PhCH2 x 4), 5,27 (1H, d, J-9,7Hz, 4-CH), 7,18-7,47 (20H, m, C6H5- x 4) (xlátható hasítási minta). Analízis a C38H40OsS2 képlet alapján: számított: C: 69,48, H: 6,14, S: 9,76%, talált: C: 69,42, H: 6,26, S: 9,81%. 2. példa (IS) -(l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-(trimetilén-ditio)-1,2 ,3,4-ciklohexán-tetrol 3,2 ml trifluorecetsav-anhidrid 13 ml diklór-metánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 2,2 ml dimetil-szulfoxid 35 ml diklór-metánnal készített oldatához —65—(—70) °C-on keverés közben, majd 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyhez hozzácsepegtetjük 2,5 g 2,3,4,6-tetra-O- benzil-1 -C-( 1,3-ditián-2-il)-D-glucit d iklór-metán^uil készített oldatát keverés közben (izomer [aj D” -5,1°) és az elegyet 1 óra hosszat keverjük -65-(-70) °C-on. 4,2 ml trietil-amin 25 ml diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez -65-(-70) °C-on keverés közben, majd még 15 per-25 cig keverjük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet keverjük, miközben 0 °C-ra melegszik. Az elegyet 65 ml diklór-metánnal és 65 ml jeges vízzel kirázzuk. A szerves fázist 2n sósavval és telített nátrium - hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk csökkentett nyomáson és így 2,5 g halványsárga szirup formájában kapjuk a 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(l,3- ditián-2-U)-D-xilo-5-hexozulózt. 2,5 g nátrium-acetátot és 0,1 g 18-korona-6-ot adunk 2,5 g ketóz-származék 100 ml toluollal készített oldatához és az elegyet éjjel szobahőmérsékleten keverjük. Leszűrjük és az oldhatatlan anyagokat 50 ml toluollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 20 ml metanolt adunk a maradékhoz és az elegyet egész éjjel hűtjük. 2,0 g (1S)-(1- (OH),2,4/1,3)-2,3,4 -tri-O-benzil-1 -C-(benziloximetil)-5-oxo-6,6-(trimetilén-ditío)-l,2,3,4-cildohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. Analízis a C38H4oOóS2 képlet alapján: számított: C: 49,83, H: 6,14, S: 9,76%, talált: C: 69,42, H: 6,26, S: 9,81%. 5. példa (IS)- (1 -(OH),2,4/1,3)-5-amino-1 -C-(hidroximetil)-l,2,3,4-diciklohexán-tetrol(valiolamin) 600 mg (1 S)-(l -(OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C-(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-(trimetilén-di tio)-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt feloldunk 35 ml metanolban és ehhez 720 mg hidroxilamin-hidrokloridot és 1,4 g nátrium-acetátot adagolunk. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjel keverjük, majd visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat melegítjük. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal és vízzel kirázzuk. A szerves fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 420 g maradék 10 ml metanollal készített oldatát adjuk 15 g Raney-nikkel 50 ml metanollal készített szuszpenziójához, melyet előzőleg hidrogénáramban szobahőmérsékleten egy óra hosszat kevertünk és visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat melegítettünk keverés közben. Az elegyet leszűrjük és az oldhatatlan anyagokat metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 50 ml metanolban feloldjuk, ehhez 1 g Raney-nikkelt adunk és szobahőmérsékleten 0,23-0,27 mbar (3,5-4 kg/cni) nyomáson katalitikus redukciónak vetjük alá az éjszaka folyamán. Az elegyet leszűrjük, a katalizátorokat metanol és víz 1:4 arányú elegyével mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml Aberlite CG-50 NH4+ formában oszlopra visszük. Az oszlopot vízzel mossuk, majd 0,1 n ammónium-hidroxiddal eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 30 ml Dowex 1x2 OH' formájú oszlopon ismét kromatografáljuk. vízzel. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk és liof ilizálva 35 mg fehér szilárd valiolamint kapunk. 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
