203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
HU203317B [a]25D- +19,6° (c- 1, H2O), NMR (D2O) 8: 1,68 (1H, dd, J-3,8Hz, 15,5Hz, 6-CHax), 1,88 (1H, dd, J=2,9Hz, 15,1 Hz, 6-CHeq), 3,33 (1H, qx, J=2,9Hz, 3,8Hz, 4,2Hz, 5-CH), 3,41 (1H, d, J=9,5Hz, 2-CH), 3,44 és 3,52 (mind 1H, ABq, J-l 1,3Hz), -CH2O-) 3,57 (1H, dd, J=4,2Hz, 9,9Hz, 4-CH), 3,85 (1H, tx, J=9,5Hz, 9,9Hz, 3-CH) (xlátható hasítási minta). Analízis a C7H15NO5H2O képlet alapján: számított: C: 39,80, H: 8,11, N: 6,63%, talált: C: 39,89, H: 8,19, N: 6,48%. 4. példa (15)- (l-(Oip,2,4/1,3)-5-[[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-etü]-amino]-l-C-(hidroxi-metil)-l,2,3,4- ciklohexán-tetrol 1,0 g (lS)-(l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C-(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-(trimetilén-ditio )-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt és 0,16 g 2-amino-l,3- propán-diolt feloldunk 20 ml N,N-dimetil-formamidban és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Az oldathoz 0,5 g nátrium-ciano-bórhidridet adagolunk és 60 °C-on keverjük egész éjjel, az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradék oldószert toluollal azeotróp desztillációval eltávolítjuk. A maradékot etil-acetáttal és vízzel kirázzuk. Az etil-acetátos fázist 2 tömeg/térfogat%-os nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,05 maradék 20 ml metanolos oldatát adjuk 3 g Raney-nikkel 20 ml metanollal készített szuszpenziójához, melyet előzőleg hidrogénáramban szobahőmérsékleten 30 percig kevertünk és visszafolyató hűtő alatt keverés közben 1 óra hoszszat melegítettünk. Az elegyet leszűrjük, az oldhatatlan anyagokkal metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 60 ml metanol és víz 4:1 arányú elegyében feloldjuk és ehhez 0,5 g Raney-nikkelt adunk, majd katalitikusán redukáljuk 3,5-4 kg/cmz nyomáson éjjel szobahőmérsékleten. A katalizátort leszűrjük, metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 180 ml Amberlite CG-50 oszlopon (NH4+ forma) kromatografáljuk és vízzel eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékhoz 5 ml metanolt adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 10 percig melegítjük, majd hűtőszekrénybe helyezzük. 75 mg (1S)-(1- (OH),2,4/l,3)-5-[[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil ]-amino]-l-C-(hidroxi-metil)-l,2,3,4-ciklohexántetrolt kapunk. Op.: 162-163 °C, [a]25D= +26,2° (c= 1.H20). Analízis a Ci 0H2 iNOs képlet alapján: számított: C: 44,94, H: 7,92, N: 5,24%, talált: C: 44,81, H: 8,05, N: 5,08%. 5 * * 5. példa (IS)- (l-(OH),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-(tctrahidropiraml)-l-C-[(tetrahidro-piranil)-oxi-metil]-5- oxo-6,6-(trimetilén-ditio)-l,2,3,4-ciklohexán-tet rol és (li?)-(l-CH20H),2,4/l,3)-izomer 6,35 ml trifluor-ecetsav-anhidrid 65 ml cildórmetánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük hűtés közben -65-(-70) °C-on 4,42 ml dimetil-szulfoxid 27 65 ml diklór-metánnal készített oldatához és 30 percig keverjük ezen a hőmérsékleten. 5,18 g 2,3,4,6-tetra-0-(tetrahidro-piranil)-l-C-(l,3-diti án-2-il)-D-glucit ÍR és IS izomerelegyének 40 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük az elegyhezés 1 óra hosszat keverjük -65-(-70) °C-on. 8.4 ml trietil-amin 25 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük hűtés közben ezen a hőmérsékleten az elegyhez. 15 percig még keverjük, de a hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet hagyjuk 0 °C-ra melegedni keverés közben. A reakcióelegyet hozzáadjuk 100 ml diklór-metán és 150 ml jeges víz elegyéhez. A diklór-metános fázist elkülönítjük, 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 5 g 2,3,4,6-tetra-0-(tetrahidro-piranil)-l-C(l,3-ditián-2-il)-D-xilo-5-hexozulózt kapunk színtelen szirup formájában. A ketóz-származékot feloldjuk 100 ml toluolban, ehhez 4,1 g kálium-karbonátot és 0,1 g 18-korona-6-ot adunk és szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. Az elegyet leszűrjük, az oldhatatlan anyagokat 100 ml toluollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, hozzáadunk 100 ml etil-acetátotés 100 ml vizet, keverjük és a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist 2n sósavval, telített nátrium-hidrogén-karbonáttal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 400 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 1,5 1 toluol és etü-acetát 4:1 arányú elegyével eluáljuk, majd az eluálást toluol és etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezzük. A toluol és etil-acetát 4:1 arányú elegyével eluált frakciót (0,7-1,4 liter) csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 3,3 g halványsárga szilárd anyagot kapunk, melyet 250 ml szilikagél oszlopon ismét kromatografálunk, az oszlopot 500 ml toluollal és 1,41 toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével mossuk, toluol és etil-acetát 2:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így 2,8 g (1 S)-( 1 -(OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-(tetrahidro-piranil)-l-C-[(tetrahidroxi-piranil)-oximetil]- 5-oxo-6,6-(trimetilén-ditio)-l,2,3,4-ciklohexántetrolt kapunk fehér szilárd anyag formájában. IR(CHCl3): 1726 cm'1. Analízis a C30H48O10S2 képlet alapján: számított: C: 56.94.H: 7,65, S: 10,13%, talált: C: 57,10, H: 7,84, S: 9,88%. Az 1,9-2,3 liternél toluol és etil-acetát 1:1 arányú elegyével eluált frakciót csökkentett nyomáson bepároljuk és halványsárga szilárd anyagot kapunk 1.05 g mennyiségben, amely feltehetően az ÍR izomer. IR (kloroform): 1729 cm*1. 6. példa (IS)- (l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzü-l-C(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-bisz(metil-tio)-l,2,3, 4-ciklohexán-tetrol 17,8 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metütio)-metil]-D-xilo-5-hexozulózt a 8. referenciapélda szerint állítunk elő. Az anyagot 900 ml szilikagél oszlopra visszük, az oszlopot toluollal mossuk, toluol és etil-acetát 9:1 arányú elegyével eluáljuk. Az el-28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 69 65 15
