203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására

HU203317B glucit a) 1 g2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(diklór-metil)­­D-glükopiranóz 100 ml tetrahidrofuránnal készí­tett oldatához jeges vizes hűtés közben 0,5 g nátri­­um-bórhidridet adagolunk és ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, a keverést szobahőmérsékleten egész éjjel folytatjuk. Az elegyet csökkentett nyo­máson bepároljuk és a maradékot 60 ml etil-acetát­­tal és 30 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist 2n só­savval, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és to­luol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így 0,75 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(diklór­­metil)-D-glücit ÍR és IS izomerjének elegyét kap­juk színtelen szirup formájában. NMR (CDCI3+D2O) S: 3,62 (2H, d, J-4,5Hz), 3,65-4,24 (5H, m), 4,38-4,82 (8H, m), 5,65 (d, J-6Hz és 5,95 (d, J=2Hz) (összesen 1H), 7,25-7,4 (20H, m). Analízis a C35H38CI2O képlet alapján: számított: C: 67,20, H: 6,12, Cl: 11,33%, talált: C: 67,52, H: 6,18, Cl: 11,32%. b) 8,4 ml diizopropil-amin 60 ml tetrahidrofu­­ránnal készített oldatához 37,6 ml n-butil-lítium n­­hexános 1,6 mólos oldatát adjuk csepegtetve argon áramban -10-(-20) °C-on és ugyanezen a hőmér­sékleten 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet hozzá­csepegtetjük 10,8 g 2,3,4,6-tetra-O-benzil-D-glü­­kono-8-lakton 40 ml diklór-metánnal készített ol­datához argon áramban -70-(-75) °C-on és ezen a hőmérsékleten egy óra hosszat keverjük. Az elegyet 200 ml diklór-metán és 200 ml 2 n sósav elegyéhez adagoljuk kirázás céljából. A szerves fázist elkülö­nítjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 12,5 g nyers, 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(diklór­­metil)-D-glükopiranózt kapunk színtelen szirup formájában. 23,5 g fenti szirupot feloldunk 130 ml tetrahidrofuránban, melyhez jeges vizes hűtés köz­ben 6,6 g nátrium-bórhidridet adagolunk és ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, éjjel folytatjuk a keverést szobahőmérsékleten. Az elegyet csökken­tett nyomáson bepároljuk és a maradékot 600 ml etil-acetáttal és 300 ml vízzel kirázzuk. Az etil-ace­­tátos fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidro­gén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium­szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson be­pároljuk. A maradékot 600 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével eluálva. Az eluátumot csökkentett nyo­máson szárazra pároljuk és így 10,6 g 2,3,4,6-tetra- 0-benzil-l-C-(diklór-metil)-D-glucít ÍR és IS izo­merjének elegyét kapjuk színtelen szirup feormájá­­ban. NMR (CDCI3+D2O, 300 MHz) 6: 3,63 (d, J=4,2Hz) és 3,64 (d, J=4,5Hz) (összesen 2H, 6- CH2), 3,72 (dd, J-2,8Hz, 7,1Hz) és 3,91 (dd, J=3,7Hz, 6,6Hz) (összesen 1H, 4-CH), 3,80 (dd, J-4,5Hz, 8,7Hz) és 4,25 (dd, J-2,2Hz, 7,8Hz) (ösz­­szesen 1H, 2-CH), 3,96 (dd, J-2,2Hz, 6,8Hz) és 4,17 (dd, J~l,9Hz, 8,7Hz), (összesen 1H, 1-CH), 4,00-23 4,15 (2H, m, 3-CH, 5-CH), 4,55-4,88 (8H, m, PhCH2- x 4), 5,66 (d, J-6,8Hz) és 5,98 (d, J-l,9Hz) és 5,98 (d, J-l,9Hz) (összesen 1H, -CHCI2), 7,22- 7,38(20H,m,C6H5-x4). Analízis a C35H38CI2O6 képlet alapján: számított: C: 67,20, H: 6,12, Cl: 11,33%, talált: C: 67,46, H: 6,22, Cl: 11,31%. 11. referencia példa 2,3,4,6-tetra-0-benzü-l-C-(dibróm-metü)-D-glükopiranóz 5,44 g diciklohexil-amin 30 ml tetrahidrofurán­­nal készített oldatához hozzácsepegtetjük 19 ml n­­butil-lítium 1,6 mólos n-hexános oldatát argon áramban 0-(-10) ’-on és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet hozzáadjuk 200 ml etil-acetát és 100 ml 2n sósav elegyéhez ki­rázás céljából. A szerves fázist elválasztjuk és a szerves fázist tovább extraháljuk 101 ml etü-acetát­­tal. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk és víz­mentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökken­tett nyomáson bepároljuk. A maradékot 400 ml szi­likagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etü­­acetát 20:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. 40 ml etil-éter és petroléter 1:7 arányú elegyét adjuk a maradékhoz és éjjel hűtjük. 4,4 g 2,3,4,6-tetra-O-benzil-l-C­­(dibróm-metil)-D-glükopiranózt kapunk fehér kris­tályok formájában. Op.: 77-78 °C. [ex]23 p- +18,6’ (c- 1, CHCI3), ER (KBr): 3364 cm' , nincs abszorpció a C-0 régióban (1700-1800 cm'1), NMR (CDCI3) 8: 3,24 (1H, s), 3,6-4,2 (6H, m), 4,55-5,05 (8H, m), 5,78 (1H, s), 7,1-7,5 (20H, m). Analízis a C35H3óBr206 képlet alapján: számított: C: 59,00, H: 5,09, Br: 22,43%, talált: C: 59,25, H: 4,95, Br: 22,44%. 12. referencia példa 3,15 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(dibrom-me­­til)-D-glükopiranóz 32 ml tetrahidrofuránnal készí­tett oldatához 1,6 g nátrium-bórhidridet adagolunk jeges vizes hűtés közben és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük az elegyet. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk az elegyet és a maradékot 150 ml etil-acetáttal és 50 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidro­gén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium­szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson be­pároljuk. A maradékot 400 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyo­máson bepároljuk és így 2,13 g 2,3,4,6-tetra-O-ben­­zil-l-C-(dibróm-metil)-D-glucitolt kapunk színte­len szirup formájában ÍR és IS izomerelegyként. NMR (CDCI3 + D2O) 8: 3,5-4,9 (15H, m), 5,68 (d, J-8Hz)és6,13 (d,J*=3Hz) (összesen 1H), 7,1-7,5 (20H, m). Analízis a C35H38Br206 képlet alapján: számított: C: 58,84, H: 5,36, Br: 22,37%, talált: C: 59,15, H: 5,23, Br: 21,94%. 1. példa (lS)-(l/OH/,2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C-(b 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13

Next

/
  • Elrendezés
  • Igazítás
  • Forgatás
Oldalképek
Tartalom