203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására

HU 203317B

A később eluálí izomer:

NMR (CDCb) 8:1,97 (3H, s, CH3S-), 1,99 (3H, s, CH3S-), 2,96 (1H, d, J=5,2Hz, -OH), 3,05 (1H, d, J=5,lHz, -OH), 3,58-3,69 (3H, m, 1-CH, 6-CH2), 3,73 (1H, dd, J-3,0Hz, 6,9Hz, 4-CH), 3,80 (1H, d, J=9,1Hz, (MeS)2CH-), 4,8-4,15(lH,m, 5-CH), 4,18 (1H, dd, J-3,0Hz, 8,3Hz, 3-CH), 4,37 (1H, dd, J-l, 5Hz, 8,3Hz,2-CH), 4,50 (1H, d, J-l 1,9Hz), 4,55 (1H, d, J-l1,9Hz), 4,57 (1H, d, J-l 1,5Hz), 4,61 (1H, d, J=ll,5Hz), 4,68 (1H, d, J=ll,3Hz), 4,73 (1H, d, J-ll,4Hz), 4,82 (1H, d, J-ll,3Hz) és 4,94 (1H, d, J-l 1,4Hz) (PhCH2-x 4), 7,25-7,34 (20H, m, CóHsx4).

Analízis a C37H44O6S2 képlet alapján: számított: C: 68,49, H: 6,83, S: 9,88%,

talált: C: 68,82, H: 6,99, S: 9,58%.

7. referencia példa

2.3.4.6- tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metil-tio)-me til]-D-xílo-5-hexozulóz

3,2 ml trifluor-ecetsav-anhidrid 20 ml diklórmetánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük

2,2 ml dimetil-szulfoxid 25 ml diklór-metánnal készített oldatához -65-(-70) °C-ra történő hűtés közben és ezen a hőmérsékleten 20 percig keverjük az elegyet. Hozzácsepegtetünk 3,2 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metil-tio)-metil]-D-glucit ÍR és IS izomerjének 20 ml diklór-metánnal készített elegyét -65-(-70) 'C-on és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. 5,8 ml trietil-amin 20 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük ezen a hőmérsékleten az elegyhez és 15 percig keverjük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, az elegyet keverjük és hagyjuk 0 °C-ra melegedni. Az elegyet 100 ml diklór-metán és 50 ml jeges víz elegyéhez öntjük, a dikiór-metános fázist elválasztjuk, telített sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 mi szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot toluollal mossuk és toluol és etil-acetát 9:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,9 g 2,3,4,6-tetra-0-benzíl-l-C-[bisz(metil-tio)-metil]-D-xilo-5- hexozulózt kapunk színtelen szirup formájában.

[ct]25DT -33,9° (c- CHCI3). IR (CHCI3): 1731cm'1.

Analízis a C37H40O6S2 képlet alapján: számított: C: 68,92, H: 6,25, S: 9,95%,

talált: C: 69,22, H: 6,23, S: 9,74%.

8. referencia példa

2.3.4.6- tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metil-tio)-me til]-D-xilo-5-hexozulóz

16ml trifluor-ecetsav-anhidrid 57 ml diklór-metánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 12,2 ml dimetil-szulfoxid 50 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben -65-(-70) °C-on és még 20 percig keverjük ezen a hőmérsékleten. Az elegyhez hozzácsepegtetjük 2,3,4,6-tetra-O-benzil-l-C[bisz(metil-tio)-metil]-D-glucit [ct]D--5,8", 18,4 g) 100 ml diklór-metánnal készített oldatát keverés közben, majd az elegyet még egy óra hosszat keverjük -65-(-70) ”C-on. 31,8 ml trietil-amint 100 ml diklór-metánban hozzácsepegtetünk keverés köz21

ben és a keverést még 15 percig folytatjuk -65- (-70) °C-on. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet keverjük és hagyjuk 0 'C-ra melegedni. Az elegyet hozzáadjuk 240 ml diklór-metán és 240 ml jeges víz elegy éhez, A szerves fázist elkülönítjük, 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk.

17,8 g 2,3,4,6-tetra-Ó-benzil-l-C-[bisz(metü-tio)metil]-D-xilo-5-hexozulózt kapunk halványsárga szirup formájában.

IR(CHCl3): 1729,1715 cm'1.

NMR (CDCI3) 6:1,98 (3H, s, CH3S-), 1,99 (3H, s, CH3S-), 4,01 és 4,12 (mindegyik 1H, ABq, J-l 8,0Hz, 6-CH2), 4,13 (1H, dd, J-3,7Hz, 4,9Hz, 3- CH), 4,19 (1H, d, J=3,7Hz, 4-CH), 4,27 (1H, d, J-12.2HZ), 4,31 (1H, d, J-12,2Hz), 4,38 (1H, d, J-l 1,6Hz), 4,43 (1H, d, J-l 1,0Hz), 4,49 (1H, d, J-11.2HZ), 4,55 (1H, d, J-ll,6Hz), 4,62 (1H, d, J-l 1.0Hz) és 4,74 (lH,d, J-l 1.2Hz), (PhCH2-x4),

4.72 (1H, d, J=4,9Hz, 2-CH), 4,97 (1H, s, (MeS)2CH-), 7,15-7,37 (20, m, CeHs- x 4).

9. referencia példa

2.3.4.6- tetra-0-benzil-l-C-(diklór-metü)-D- glükopirazón

4,2 ml diizopropil-amin 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 18,8 ml 1,6 mólos n-butü-lítium n-hexános oldatát csepegtetjük argon áramban -5-(-10) °C-on és ezen a hőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat. Az oldatot hozzácsepegtetjük

5,4 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-D-glükono-5-lakton 20 ml diklór-metánnal készített oldatához argon áramban -70-(-75) °C-on, és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet hozzáadjuk 200 ml diklór-metán és 100 ml 2 n sósav elegyéhez kirázás céljából. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-hidrogén-karbonát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 400 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etil-acetát 20:1 arányai elegyével eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk csökkentett nyomáson. A maradékhoz 100 ml petrolétert adunk és egész éjjel hűtjük, 5,9g2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C(diklór-rnetil)-D-glükopiranózt kapunk, fehér kristályok formájában. Op.: 72-73 °C.

[a]23 D- +20,2' (c— 1, CHCI3); IR (KBr) : 340” cm'1;

NMR (CDCI3): 8: 3,29 (1H, d, J=l,lHz, -OH),

3.73 (1H, dd, J-l,8Hz, 11,6Hz), és 3,84 (1H, dd, J=3,9Hz, 11,6Hz) (6-CH2), 3,75 (1H, dd, J-8,9Hz, 9,8Hz, 4-CH), 3,99 (1H, ddd, J-l,8Hz, 3,9Hz, 9,8Hz, 5-CH), 4,00 (1H, dd, J=l,lHz, 8,9Hz, 2-CH), 4,07 (1H, t,J=8,9Hz, 3-CH), 4,61 (lH,d,J-12,3Hz),

4,67 (1H, d, J-l 1,1Hz), 4,71 (1H, d, J-l 1,0Hz), 4,96 (1H, d, J-10.9HZ) és 4,97 (1H, d, J-l 1,1Hz), (PhCH2- x 4), 5.81 (1H, s, -CHCI2), 7.21-7,40 (20H, m,CóH5-x4).

Analízis a C35H36CI2O6 képlet alapján: számított: C: 67,42, H; 5,82, Cl: 11,37%,

talált: C: 67,8 l.H: 5,80, Cl: 11,62%.

10. referencia példa

2.3.4.6- tetra-O-benzil-1 -C-(diklór-metil)-D-22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12