203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B a) kapunk. A (Ref-3) vegyület elemzési adatai: 1H-NMR(Ca4, (CH3)4Si): 6- 0,84-1,08 (m, 6H, 2CH3), 1,10-1,74 (m, 10H, 5CH2), 1,82-2,14 (m, 2H, 0*201-0,2,40 (széless, 1H, -OH), 3,72-4,05 (m. 1H, CHO), 5,17-5,69 (m, 2H, CH-CH) l3C-NMR (CDCld): 13,5, 13,9,22,3, 22,5, 25,1, 31,8,34,2,37,3,73,0,131,4,133,4. IR (tisztán): 3340,2930,2865,965 cm'1. [a]25D- -5,1 • (c-1,26, CHCb) 6. referencia-példa (AK) reakcióvázlat (OEE jelentése mint fent) 290 mg (0,87 mmól) (Ref-2) képletű vegyület 5 ml metanollal készített oldatához 130 pj tömény kénsavat adunk -50 °C hőmérsékleten, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 50 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatba öntjük és az elegyet 15-15 ml 1:1 arányú dietil-éter/hexán eleggyel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres fázisokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, fly módon 215 mg (Ref-4) képletű vegyületet (az elméleti hozam 63%-a) kapunk. A (Ref-4) képletű vegyület elemzési adatai: 'H-NMR (CC14, TMS, D2O): 6- 0,72-0,12 (m, 5H, 2CH3), 1,12-1,70 (m, 10H, 5CH2), 1,82-2,23 (m. CÍ^CH-C), 4,10-4,46 (m, 1H, -CHO), 5,12-5.53 (m, 2H, -CH-CH-) 13C-NMR (CDCI3): 13,6, 13,9,22,5, 22,8, 25,0, 29,6,31,8,37,5,67,5,131,5,13 3,0. IR (tisztán): 3320,2930,727 cm'1. [otj 5D- -24,3* (c- 0,99, CHCI3). 7 * * * * 7. referencia-példa (AL) reakcióvázlat, ahol TBHP jelentése tercbutü-hidroperoxid és VO/acac/2 jelentése vanadübisz-acetü-acetonát. 1,69 g (8,45 mmól) l-(3) képletű vegyület 30 ml diklór-metánnal készített és 0 °C hőmérsékletre hűtött oldatához 110 mg vanidil-bisz-acetil-acetonátot adunk, majd 21,1 mmól terc-butil-hidroperoxid 8,2 ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk az elegyhez és ezt éjjelen át keverjük. Ezután 2 ml dimetü-szulfidot adunk hozzá és 30 percig tovább keverjük. Az így kapott oldatot 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, majd ezt az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, azután hexán és dietil-éter 1:1 arányú elegyének 60-60 ml-jével kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. íly módon 1.53 g (Ref-5) képletű vegyületet (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, az anti- és szín-izomerek 3:1 arányú elegye alakjában. A (Ref-5) képletű vegyület elemzési adatai: 1 H-NMR (CCI4, PhH): 8- 0,03 (s, 9H, 3(CH3)Si), 0,85 (t, J-6Hz, 3H, -CH3), 1,10-1,71 (m,8H,4CH2), 2,05-2,23 (2d, J-4Hz, 1H, SiCHO). 2,69 (t, J-4Hz, 33 1H, SiCH-CH) O 2,02-3,95 (m,2H,CHOH) 8. referencia-példa (AM) reakcióvázlat, OEE a fent megadott jelentésű 1,53 g (8,4 mmól) (Ref-5) képletű vegyület, 2,4 ml etü-vinil-éter (CH2-CHOC2H5) és 250 mg piridinium-p-toluolszulfonsav (p-TsOH) 15 ml diklór-metánnal készített oldatát éjjelen át keverjük, majd az elegyet beleöntjük 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba. Ezt az elegyet hexánnal többször extraháljuk, a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; maradékként 2,32 g (Ref-5a) képletű vegyületet (az elméleti hozam 96%-a) kapunk A (Ref-5a) képletű vegyület elemzési adatai: ‘H-NMR (CCI4, PhH): 8- 0,05 (m, 9H, 3(CH3)Si), 0,53-1,85 (m, 17H, 3CK3 és 4CH2), 1,86-1,94, 2,03-2,18 (2m, 1H, SiCHO), 2,48-2,78 (m, 1H, SiCH-CH) O 2,88-4,77 (m, 3H, OCH2, -CHO), 4,50-5,00 (m, 1H.OCHO). 9. referencia-példa (AN) reakcióvázlat, OEE a fenti jelentésű 800 mg (4,2 mmól) réz-jodid (Cul) 40 ml dietüéterrel készített oldatához -40 ’C hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetjük 6,96 mmól n-propil-lítium (n, PrLi) 10,7 ml pentánnal készített oldatát. A kapott oldatot -20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd -50 °C-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten 500 mg (1,7 mmól) (Ref-5a) képletű vegyület 10 ml dietil-éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A kapott oldatot éjjelen át lassan -15 “C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 10 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot és 70 ml 10%os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 10%-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal többször mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; maradékként a (Ref-6) képletű vegyületet kapjuk. Ezt a nyers terméket tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióban. 200 mg kálium-hidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához -78 °C hőmérsékleten lassan hozzáadjuk a fenti módon kapott (Ref-6) képletű vegyület 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A kapott oldatot 10 °C hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 0,5 ml telített vizes ammónium-klorid oldatot és 20 ml híg (3 n) sósavoldatot adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 15-15 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk, a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. íly módon 213 mg (Ref-7) kép-34 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
