203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B letű vegyületet (az elméleti hozam 74%-a) kapunk; [ot]2 D“ - +4,9' (c-1,27, CHCI3). A vegyület 'H-NMR, uC-NMR és IR-adatai megegyeznek a (Ref-39 képletű vegyület fentebb megadott adataival. 10. referencia-példa (AO) reakcióvázlat, OEE a fent megadott jelentésű A (Ref-ó) képletű vegyületet a 9. referencia-példában leírt módon állítjuk elő, vagyis a nyers (Ref- 6) képletű vegyület előállítása 2,25 g (11,8 mmól) réz-jodid (Cul) 60 ml dietü-éterrel készített oldatából, 21,2 mg n-propil-lítium (n-PrLi) 33 ml dietüéterrel készített oldatából és 1,56 g (5,4 mmól) (Ref-5a) képletű vegyületből kiindulva történik. Az így kapott nyers (Ref-6) képletű vegyület 7 ml metanollal készített oldatát -60 °C hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetjük 0,68 ml tömény kénsav 35 ml metanollal készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 2,5 óra hosszat keverjük, majd 150 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. Az így kapott oldatot hexánnal többször extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. íly módon 390 mg (Ref-8) képletű vegyületet (az elméleti hozam 43%-a kapunk; [a] d+24,9' (c-1,06, kloroform). A (Ref-8) vegyület ‘H-NMR, 12 13C-NMR és IR színkép-adatai megegyeznek a (Ref-4) vegyület adataival. 11. referencia-példa (AP) reakcióvádat, Pyr- piridin 3,20 g (14,8 mmól) 1—(2) képletű vegyület 20 ml piridinnel készített oldatához 4 ml (42,5 mmól) ecetsavanhidridet (Ac20) adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A kapott oldatot 0 'C-ra hűtjük és 30 ml hexánt aduk hozzá. Az elegyhez lassan hozzáadunk 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot, majd 15 percig tovább keverjük. Ezután 30 ml hexánnal extraháljuk az elegyet, az elkülönített szerves oldószeres fázist 30 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. íly módon 3,30 g (12,8 mmól) l-(2b) képletű vegyületet (az elméleti hozam 86%-a) kapunk. Az l-(2b) képletű vegyület elemzési adatai: ‘H-NMR (CCU, PhH): 6- 0,04 (s, 9H, H3CS1), 0,83 (t, J-6.0HZ, 3H, -CH3), 1,03-1,74 (m, 8H, - CH2), 1,89 (s, 3H, H3CC(-0)0), 2,02 (d, J-3,6Hz, 1H, SiCH-C), 2,53 (dd, J-3,6, O O 6,4Hz, lH.SiCH-C/í), 4,41 (dt, J-6,4,6,5Hz, 1H, OCH). \ IR (tisztán): 1755,1245,860 cm'1. 12. referencia-példa (AQ) reakcióvázlat 35 15 ml dietil-éterhez 827 mg (3,20 mmól) brómozott magnézium-etilátot [MgBr2.0(C2H 5)2 ] adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, míg homogén oldatot nem kapunk. Ezt az oldatot -10 ‘C hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten 413 mg (1,60 mmól) l-(2b) képletű vegyület 5 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet -10 'C és -5 'C közötti hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd lassan hozzáadjuk 10 ml híg (3n) sósavoldat és 10 ml hexán -l'C hőmérsékletre hűtött elegyéhez. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; maradékként 514 mg nyers (Ref-9) képletű vegyületet kapunk. Ezt a nyers terméket tisztítás nélkül használjuk fel a (Ref-4a) képletű vegyület szintézisére. 231 mg fenti módon kapott nyers (Ref-9) képletű vegyület 5 ml hexánnal készített oldatához 0,285 ml (2,04 mmól) trietanol-amint és 0,1 ml (1,36 mmól) szulfonil-kloridot adunk 0 'C hőmérsékleten. A kapott oldatot ugyanezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 15 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatba öntjük, az így kapott oldatot hexánnal extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Maradékként a (Ref-9) képletű vegyület nyers metánszulfonil-észterét kapjuk. A fenti módon kapott nyers észter 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0 "C hőmérsékletre hűtjük, 1,02 ml (n-Bu)4NF 1,55 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát (0,66 n tetrahidrofurános oldat) adunk hozzá, majd az elegyet 0 *C hőmérsékleten 15 percig keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk és hexánnal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük, és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers (Ref-4a) képletű vegyületet szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk; üy módon 134 mg (Ref-4a) képletű vegyületet kapunk (a kiindulási anyagként felhasznált nyers (Ref-9) képletű vegyületre számított elméleti hozam 79%-a). A (Ref-4a) képletű vegyület elemzési adatai: ‘-NMR (CCU, TMS): 8= 0,80 (t, J=6,0Hz, 3H, - CH3), 1,11-1,90 (m, 8H, -CH2), 1,98 (s, 3H, H3CC(=0)0), 5,53 (dt, J=8,4, 6,6Hz, 1H, OCH), 5,92-6,35 (m, 2H, -CH-CH-). IR (tisztán): 1735,1613,1230 cm'1. 13. referencia-példa (AR) reakcióvázlat 2,11 g (8,48 mmól) (Ref-4a) képletű vegyület 25 ml hexánnal készített oldatához szobahőmérsékleten 20 ml 50%-os vizes kálium-hidroxid-oldatot és 155 mg (0,42 mmól) n-tetrabutü-ammónium-jodidot adunk, majd az elegyet 50 °C hőmérsékleten 10 óra hosszat keverjük. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után 30 ml vizet adunk az elegyhez és a kapott oldatot hexán és dietil-éter 1:1 arányú elegyének 20 ml-jével extraháljuk. Az elkülönített 36 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
