203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B 1. referencia-példa (AF) reakcióvázlat 220 ml dietil-éterben oldott 167 mmól metü-lítiumhoz 0 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 24 g (218 mmól) trimetil-szilil-acetilént, majd az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután -30 'C-ra hűtjük a reakcióelegyet és 20,1 ml (167 mmól) hexanált (AmCHO) adunk hozzá. A kapott oldatot lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 5 'C hőmérsékletre hűtött telített vizes nátrium-klorid-oldatba öntjük. A fázisok szétválása után a vizes fázist elkülönítjük és 100-100 ml hexánnal kétszer extraháljuk. Ezeket a kivonatokat egyesítjük az eredeti szerves fázissal, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és leszűrjük, majd a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztüláljuk. íly módon 31,7 g (Ref-1) képletű vegyületet (az elméleti hozam 96%-a) kapunk. A (Ref-1) képletű vegyület adatai: ‘H-NMR (CC14, PhH): 8- 0,16 (s, 9H, 3(CH3)Si), 0,92 (t, J-6,0Hz, 3H, -CH3), 1,11-1,90 (m, 8H, 4CH2), 2,96 (széles s, 1H, OH), 4,22 (q, J-5,8Hz, 1H, -CHO). IR (tisztán): 3330,2850,2180,1255 cm'1. 2. Referencia-példa Az 1. példában felhasznált l-(l)képletű vegyület szintézise; (AG) reakcióvázlat 607 mmól izobutU-magnézium-bromid (i- BuMgBr) 460 ml dietil-éterrel készített és 0 °C hőmérsékletre lehűtött oldatához 2,0 g (8 mmól) ciklopentadienil-titán-kloridot (Cp2TiCl2) adunk. Az elegyet 0 *C hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd lassan hozzáadunk 30,9 g (156 mmól) (Ref-1) képletű vegyületet. Az oldatot 27 'C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 7 óra hosszat tovább keverjük. Ezután a reakcióelegyet 400 ml 5 "C hőmérsékletre hűtött híg sósavoldatba öntjük. A reakcióterméket hexán és dietil-éter 1:1 arányú elegyével többször extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. íly módon 29,96 g 1—(1) képletű vegyületet (az elméleti hozam 96%-a) kapunk. Az 1 -(1) képletű vegyület elemzési adatai: ^-NMR (CC14, PhH, D2OÖ: 8- 0,07 (s, 9H, 3(CH3)Si), 0,94 (t, J-6.0HZ, 3H, CH3), 1,10-1,75 (m, 8H, 4CH2), 3,93 (q, J-4,8Hz, 1H, -CHO), 5,67 (d, J-18,0Hz, 1H, SiOH), 6,00 (dd, J-4,8,18Hz, 1H, -CH-CHSi). 13C-NMR (CDCI3): -1,3,13,9,22,5,25,0, 31,8, 36,9,74,6,128,8,148,9. IR (tisztán): 3330,2930,1645,1285 cm'1. fp.:90*C/400Pa. 3 * * * 3. referencia-példa (AH) reakcióvázlat, ahol OEE egy (c) képletű csoportot jelent 20 ml diklór-metánban 0,90 g (4,16 mmól) l-(2) képletű vegyületet, 1,2 ml (12,5 mmól) etil-vinilétert és 26,8 mg p-toluolszulfonsavat elegyítünk 0 °C hőmérsékleten és az elegyet 5 percig keverjük, majd beleöntjük 50 ml telített vizes nátrium-hidro-31 gén-karbonát-oldatba. A vizes fázist elkülönítjük, hexánnal többször extraháljuk és a hexános kivonatokat egyesítjük az eredeti szervesfázissal. Az így kapott szerves oldószeres oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. íly módon 1,13 g 1 -(2/a) képletű vegyületet (az elméleti hozam 95%-a) kapunk. Az 1 -(2/a) képlet vegyület elemzési adatai: 1 H-NMR (CC14, PhP): 8- 0,03 (s, 9H, 3(CH3)Si), 0,92 (t, J«5,0Hz, 3H, -CH2CH3), 1,00-1,84 (m, 14H, 2CH3, 4CH2), 2,05, 2,09 (2d, J-3,0Hz, 1H, SiCH), 2,53, 2,58 (2dd, J-3,0, 5,0Hz, 1H, SiCHCH), 3,03-3,75 (m, 3H, CH2O, -CHO), 4,49-4,85 (m, 1H.-OCHO). 4. referencia-példa (AI) reakcióvázlat, OEE= (c) képletű csoport 98 mg réz-jodid (Cul) 25 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 0,7 ml dimetil-szulfidot adunk, amikoris homogén elegyet kapunk. Ehhez - 78 ’C hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 3,96 mmól n-propil-magnézium-bromid (n-PrMgBr) 3 ml dietil-éterrel készített oldatát adjuk hozzá még mindig -78 °C hőmérsékleten, majd az elegyet -30 “C-on 2 óra hosszat keverjük és azután lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az így kapott oldathoz 10 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot és 50 ml 15%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk. Az elkülönülő szerves oldószeres fázist elválasztjuk, 15%-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és leszűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékként kapott nyers terméket szüikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. íly módon 756 mg (Ref- 2) képletű vegyületet (az elméleti hozam 88%-a) kapunk. A (Ref-2) képletű vegyület adatai: ’H-NMR (CCI4, PhP, D2O): 8- 0,00 (s, 9H, 3(CH3)Si), 0,48-1,69 (m, 25H, 4CH3,6CH2, CHSi), 3,19-3,86 (m, 4H, OCH2, 2CHO), 4,40-4,80 (m, 1H.-OCHO). 5. referencia-példa (AJ) reakcióvázlat, OEE - (c) képletű csoport 120 mg kálium-hidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához -72 °C hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetjük 430 mg (1,30 mmól) (Ref-2) képletű vegyület 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az oldatot lassan 5 'C-ra hagyunk felmelegedni és ezen a hőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük, 3 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot és 3 ml híg (3n) sósavoldatot adunk hozzá, majd a keverést szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat folytatjuk. Ezután 15-15 ml dietü-éterrel háromszor extraháljuk a reakcióelegyet, a szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk és így 205 mg (Ref-3) képletű vegyületet (az elméleti hozam 93%-32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
