203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B 53. példa Az 53-(3) képletű vegyületet a 14. példában leírt eljárással állítjuk elő. A hozam 41%. Az 53-(3) képletű vegyület adatai: ‘H-NMR (CC14): 8- 0,65-1,80 (m, 15H), 2,55- 3,15 (széles csúcs, 1H), 3,84 (q ,J-6Hz, 1H), 6,14 (d, J- 15Hz, 1H), 6,40 (dd, 7-6,15Hz, 1H) 13C-NMR (CDCI3): 8- 148,9, 77,2, 74,9, 37,4, 33,8,33,2,32,6,26,5,26,2. IR (tisztán): 3260,1610,1250,945 cm"1 Elemzés a Ci 1H19JO összegképlet alapján: számított: C: 44,91, H: 6,51, J: 43,14%, talált: C: 45,24, H: 6,62, J: 42,89%. [ajD- -6,1 * (c- 2,0, CHCI3) 54. példa (BE) reakcióvázlat 1,56 ml (5,26 mmól) titán-tetraizopropoxid, 1.32 g 4A típusú molekulaszita és 23 ml diklór-metán keverékét argonatmoszférában -25 °C-a hűtjük, 1.33 ml (6,31 mmól) diizopropil-(L)-(+)-tartarátot adunk hozzá, s utána 20 percig keverjük. Ekkor 5,97 g (26,2 mmól) 54-(l) képletű vegyület és 10 ml diklór-metán oldatát adjuk hozzá, 30 percig keverjük, majd -40 °C-ra hűtjük, és 11,27 ml 3,50 mólos diklór-metános terc-butil-hidroperoxid oldatot (39,44 mmól) csepegtetünk hozzá. Az elegyet -20 °C-on 3,5 órán át keverjük, majd 2,9 ml (39,5 mmól) dimetil-szulfid hozzáadásával leállítjuk a reakciót. Egy óra elmúltával 1 ml 10%-os borkősavoldatot, 3 g nátrium-fluoridot és 30 ml dietil-étert adunk hozzá, és körülbelül 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd celiten szűrjük. A szűrletet bepárolva olajszerű terméket kapunk, amelyet szilikagéloszlopon kromatografálva tisztítunk, s így 5,90 g (92,3%) hozammal jutunk az 54-(2) képletű vegyülethez. Az 54-(2) képletű vegyület adatai: 1(x]25D- +24,04° (c-1,35, CHCI3) ’H-NMR (CDCI3): 8-0,01 és 0,02 (2s, 9H), 2,05 (d, J-2,5Hz, 1H), 2,32 (d, J-3,6Hz, 1H), 2,91 (t, J=3,6Hz, 1H), 4,18, 4,35 (m, 1H), 5,99 és 6,01 (2s, ^C-NMR (CDCI3): 8- -3,8, -1,4, 47,5, 57,7, 72,3,132,3,143,5 IR (tisztán): 3420,1704,1335,927 cm"1 55. példa (Bf) reakcióvázlat 5 g 4A típusú molekulaszitát tartalmazó 100 ml diklór-metános szuszpenzióhoz argonatmoszférában 7,35 ml (24,7 mmól; 20 mól%-os diklór-metános oldatban) titán-tetraizopropoxidot adunk, az elegyet -20 'C-ra hűtjük, és 6,23 ml (29,6 mmól; 24 mól%-os diklór-metános oldatban) D-(-)-DIPT-t csepegtetünk hozzá, majd -20 'C-on 10 percig keverjük, utána -30 °C-ra hűtjük, 20,7 g (123 mmól) 55-(l) képletű vegyület 20 ml diklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, s utána 20 percig -30 és -20 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Az így kapott keveréket -30 °C-ra hűtjük, és 42,5 ml terc-butil-hidroperoxidot (185 mmól; 4,35 mólos diklór-metános oldatban) csepegtetünk hozzá. Ezután -21 °C-on 2,5 órán át keverjük, utána 13,6 ml (185 mmól) dimetil-szulfidot csepegtetünk hozzá, 29 és -21 °C hőmérsékleten ismét 1 órán át keverjük. Az így kapott keverékhez 3 ml 10%-os vizes borkősavoldatot, 100 ml dietü-étert és 10 g nátrium-fluoridot adunk szobahőmérsékleten, majd 3 órán át keverjük. Az elegyet celiten szűrjük, majd 3 órán át keverjük. Az elegyet celiten szűrjük, a szűrletből az oldószert vákuumban lepároljuk, s az így kapott nyers terméket szüikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk. így 19,3 g (87%) hozammal kapjuk az 55-(2) képletű vegyületet. Az 55-(2) képletű vegyület adatai: (a]25D--24,0°(c= 1,35,CHC13) 1 H-NMR (CDCI3): 8- 0,01 és 0,02 (2s, 9H), 2,05 (d, J=2,5Hz, 1H), 2,32 (d, J-3,6Hz, 1H), 2,91 (t, J=3,6Hz, 1H), 4,18-4,35 (m, 1H), 5,99 és 6,01 (2s, 2H) 13C-NMR (CDCI3): 8- -3,8, -1,4, 47,5, 57,7, 72,3,132,2,143,5 IR (tisztán): 3420,1704,1335, 927 cm"1 56. példa (BG) reakcióvázlat A kinetikus rezolválásra a 47. példában megadott eljárás szerint 2,09 g (5,67 mmól) 56-(l) képletű racém alkoholt 2,0 terc-butü-hidroperoxiddal, (8,64 mmól; 4,32 mólos diklór-metános oldatban), 1,44 g (6,80 mmól) diizopropil-L-(+)-tartaráttal és 1,62 g (5,44 mmól) titán-tetraizopropoxiddal 30 ml diklór-metánban -21°C hőmérsékleten 12 órán át kezelve, 1,02 g (47%) hozammal kapjuk az 56-(2) képletű vegyületet és 0,90 g (43%) hozammal az 56-(3) képletű vegyületet. Az 56-(2) vegyület optikai tisztasága 98%-nál, az 56-(3) képletű vegyület optikai tisztasága 99%-nál nagyobb volt, amint ezt MTPA észtereik *H-NMR spektroszkópiai adataival igazoltuk. az 56-(2) képletű vegyület adatai: ‘H-NMR (CDCI3): 5- 0,03 és 0,07 (2s, 15H), 0,87 (s, 9H, 1,33-1,60 (m, 6H), 2,11-2,22 (m, 3H), 2,37 (d, 7= 3,7Hz, 1H), 2,42-2,51 (m, 2H), 3,00 (t, 7=3,7Hz, 1H),3,59 (t,/=-6,3Hz, 1H), 3,79-3,90 (m, 1H)3 13C-NMR (CDCI3): 8- 82,9, 75,0, 68,3, 62,9, 57,5, 47,8, 32,2, 28,6, 25,8, 24,9, 24,1, 18,6, 18,1, -4,0, -5,6 IR (tisztán): 3430,1249,1101,835,772 cm"1 Tömegszínkép (HRMS): a CtóH3i03Si2 összegképletre számítva (M+-C4H9) értéke 327,1811, a talált érték 327,1795. [a]25D- +11,2° (c- 1,02, CHCI3) Az 56-(3) képletű vegyület adatai: 1 H-NMR (CDCI3): 8- 0,03 és 0,06 (2s, 15H), 0,88 (s, 9H), 1,32-1,61 (m, 6H), 2,09-2,23 (m, 3H), 2,36- 2,46 (m, 2H), 3,59 (t, 7» 6,2Hz, 2H), 4,18 (m, 1H), 5,96(d,7- 19Hz, lH),6,16(dd,7-4,4,19Hz, 1H) 13C-NMR (CDCI3): 6- 146,7,130,4,83,2,75,8, 72,4, 63,1, 32,2, 28,7, 27,6, 25,9, 25,0, 18,6, 18,2, -1,5,-5,5 IR (tisztán): 3350,1249,1098,833 cm"1. [a] d=« -40,8° (c= 1,10, aceton). Az alábbi referencia-példák a fenti példákban felhasznált kiindulási vegyület szintézisét, valamint a fenti példákban kapott optikailag aktív alkoholokkal lefolytatott további szintéziseket szemléltetnek. 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
