203284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rákos megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására
HU 203284B Tumorellenes aktivitás A toxicitási vizsgálatoknál alkalmazott kezelési rendet alkalmazva Lewis tüdő-karcinómában szenvedő egereket kezelünk az 1. példa szerinti, illetve a referencia példa szerinti készítménnyel. A kísérleti 5 tumoroknak ez a fajtája ismert módon hajlamos arra, hogy tüdő-szinten áttételeket képezzen. AzI. táblázatban ismertetett eredményekből lát3 ható, hogy a találmány szerinti készítmények antimetasztatikus aktivitással bírnak. Amint azt már említettük, ezeknek a készítményeknek a toxicitása lényegesen kisebb, mint a referencia készítményeké. Mind a toxicitásban jelentkező különbség, mind az antimetasztatikus aktivitás igen jelentősnek ítélhető. 4 I. táblázat Antimetasztatikus hatás Vizsgált Az injekció Dózis Az állatok Elhullott Átlagos szer beadás napjai i,p. száma állatok száma tumortömeg Az 1. példa terméke 1-4,7-11. 20 mg/kg 10 1 9 A referencia példa terméke Kontroll 1-4,7-11 2,0 mg/kg 10 4 5 (olaj) 1-4,7-11 0,1 ml 10-53 Az 1. példa terméke 1-4,7-11 15 mg/kg 10 1 8 A referencia példa terméke 1-4,7-11 1,5 mg/kg 10 2 2 Kontroll 1-4,7-11 0,1 ml 10 0 49 A találmány szerint előállított készítmény aktív egyéb kísérleti tumorokkal szemben is, például 35 L1210 leukémia vagy S180 szilárd szarkóma esetén is hatásos. A fentieknek megfelelően a találmány szerint előállított készítmények alkalmasak különféle eredetű tumoros megbetegedésben szenvedő betegek ke- 40 zelésére. A készítményeket önmagukban ismert módon formálhatjuk. Előnyös adagolási mód a parenterális adagolás (intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután), de egyéb módon, például orálisan vagy helyi- 45 leg is alkalmazhatók a készítmények. Az adagolási és kezelési rend néhány tényező függvénye (befolyásolják például a tumor fajtája, a beteg állapota, az adott esetben kombinációban alkalmazott egyéb gyógyszerek stb.), az adagolás és 50 kezelés rendjét a gyakorlott orvos szokásos módon képes megállapítani. A farmakológiai és toxikológiai eredmények alapján azonban általában azt mondhatjuk, hogy egy átlagosan 70 kg testtömegű betegnek 0,5-5 ml, az 1. vagy 2. példa szerinti ké- 55 szítmény adható be napi 2-4 alkalommal egy 5-20 napos terápia során. Összehasonlító toxikológiai példák Az ,A oldat"-ot a 661 865. számú svájci szaba- 60 dalom első példája szerint készítettük a következő komponensekből: Di-(n-heptil)-diszelenid 2 tömeg% 3-Heptanon: 50 tömeg% Szezámolaj: 48 tömeg% 65 Hasonló módon készítettük a „B oldat”-ot, di-(npentil)-diszelenid helyett di(n-heptil)-diszelenidet alkalmazva, azaz a „B oldat” összetétele a következő: Di(n-heptil)-diszelenid 2 tömeg% 3-Heptanon 50tömeg% Szezámolaj: 48 tömeg% A „C oldat” összetétele a következő: Di(n-heptil)-diszelenid 2tömeg% 3-Pentanon 50tömeg% Szezámolaj 48 tömeg% A találmány szerint állítottuk elő a „D” oldat”-ot és az „E oldat”-ot, amelyek összetétele: Di(n-heptil)-diszelenid 2tömeg% Szezámolaj: 98 tömeg% és Di(n-pentil)-diszelenid 2 tömeg% Szezámolaj 98 tömeg% Az oldatok mindegyikét 20 db átlagosan 20 g testtömegű C57B nőstény egérnek adtuk be i.p., az A, B és C oldatokat 1,5 mg/testtömeg kg, a D és E oldatokat 15 mg/testtömeg kg dózisban. Áz injekciók beadását a 4., 7. és 15. napokon megismételtük. Eredményeinket az alábbiakban foglaljuk össze: ”A oldat”: 7 állat elpusztult a 12. napon, 2 a 13. napon. Az összes többi ataraxiában szenvedett és tápfogyasztásuk erősen csökkent. ”B oldat”: 1 állat elpusztult a 8. napon és 8 a 12. napon. Az összes többi nyilvánvaló toxicitási tüneteket mutatott, hasonlóan az„A olüat”-tal kezelt állatokhoz. ”C oldat”: 7 állat elpusztult a 12. napon, 3 a 14. 3
