203284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rákos megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására
HU 203284B napon, a túlélők ataraxiában szenvedtek és tápfogyasztásuk erősen csökkent. ’D oldat: egyetlen állat sem pusztult el, 2 állatnál észleltünk enyhe ataraxiás tüneteket. ”E oldat”: 1 állat elpusztult a 9. napon, 2 állatnál enyhe toxicitási (ataraxiás) tüneteket észleltünk. Hangsúlyoznom kell, hogy a D és E oldatokkal kezelt állatok 0,3 mg diszelenidet kaptak testtömeg kg-onként, injekció formájában, míg az A, B és C oldatokkal kezeltek ennek egytizedét, azaz 0,03 mg diszelenidet kaptak egy injekcióban. Más szóval a találmány szerinti készítmények ioxicitása (i.p. egérben) több mint tízszer alacsonyabb, mint a 661 865. számú svájci szabadalmi leírásban ismertetett készítményeké. F.z az eredmény annál kevésbé volt várható, mivel a fenti 661 865. számú svájci szabadalmi leírás 2. oldalának 61-64. soraiban expressis verbis állítják, hogy páratlan szénatomszámú karbonsavak, aldehidek vagy ketonok egyidejű adagolásával a szelén mellékhatásai csökkenthetők, ezáltal a dózis megnövelhető. Ezzel ellentétben toxikológiai vizsgálataink azzal a nem várt eredménnyel jártak, hogy a dialkü-diszelenidek dózisa jelentős mértékben növelhető, ha a 661 865. számú svájci szabadalmi leírásban előnyös adalékként ismertetett ketonokat teljesen mellőzzük. A következőkben a klinikai vizsgálatok tapasztalatait ismertetjük. Mindenekelőtt hangsúlyozni kell, hogy a készítmények rendkívül nagy toxicitása miatt lehetetlen volt a betegeket a 661 865. számú svájci szabadalmi leírásban ismerteteti dialkil-diszelenid készítményekkel kezelni. A találmány szerint előállított készítményeket — nemcsak az előzőekben ismertetett, általunk elvégzett toxikológiai vizsgálatok eredménye alapján, hanem néhány krónikus toxicitási vizsgálat alapján is, amelyeket más személyek végeztek, és amelyekre mi nem hivatkozunk — önként jelentkező betegeknek adagoltuk szigorú orvosi ellenőrzés mellett. Bár tudomásunk van arról, hogy néhány tucat sikeres kezelést végeztek, csak azoka az esetekre hivatkozunk, amelyeket személyesen ellenőriztünk. Ezen esetek mindegyikében 2 tömeg%-os, szezámolajas di-(n-heptil)-diszelenid oldatot alkalmaztunk (”D oldat” minden egyéb adalék nélkül) intramuszkuláris injekció formájában. 1) Méh-karcinóma (36 éves beteg) A méh teljes eltávolítása. Széles körű áttétel a 44. évtől kezdődően (1983). Kemoterápiás kezeléssel (ismert gyógyszerrel) kombinált rádioterápiás kezelés 1 éven át, javulás nélkül. 1984. februárjában kezdtük meg a „D oldat”-tal való kezelést heti 1 mles dózisokkal. Ezt a kezelést 1985. végéig folytattuk, ez idő alatt a beteg általános állapotában jelentős javulás jelentkezett, ekkor az adagolást 15 naponkénti 1 ml mennyiségre csökkentettük, és ilyen adagolást folytattuk 1986. végéig. 1987. januárjában abetegklinikailaggyógyultnakvolt nyílvánítva; ettől az időtől kezdve a beteget havonta 1 ml „D oldat”-tal kezeljük. 1985. szeptembere óta gépíróként normális munkáját végzi, a hat hónaponkénti ellenőrzések azt igazolják, hogy a beteg gyógyult. 5 2-3) Hüvely-karcinómás esetek (38 és 42 éves betegek) Teljes histerectomiát követően 1, illetve 2,5 év múlva áttétel jelentkezett. Mindkét esetben megkezdtük a „Doldat”-tal való kezelést. 18 hónapon át heti 1 ml-t, majd 1 éven át 15 naponként 1 ml-t, ezt követően havi 1 ml-t adagoltunk. Az egyik beteget 62 hónapon át, a másikat 53 hónapon át kezeltük. A betegek 6 havonkénti ellenőrzése klinikai gyógyulásukat erősíti meg, általános állapotuk igen jó. 4) Descendens vastagbél rákja Reszekciót követően (1987. június) a beteg (41 éves férfi) máj-kómát kapott; „D-oldat”-tal kezeltük 10 napon át napi 1 ml, majd további 10 napon át másodnaponként napi 1 ml mennyiséggel. Erre az időre a máj-kóma megszűnt, a beteget a továbbiakban 1 évig heti 1 ml, majd havi 1 ml „D-oldat”-tai kezeltük. A 6. hónapban a klinikai kontroll szerint a beteg teljesen gyógyult volt. 5) Jobb mell rája (47 éves férfi) A hónaljban pozitív nyirokmirigyek, 8 hónapon át gyorsan növekvő ödéma. Ekkor elkezdtük heti 1 ml ,,D oldat” adagolását, amelyet 1 éven át folytattunk, majd további 1 éven át minden 15. napon adagoltunk 1 ml „D oldat”-ot a következő 3 évben havi 1 ml-t adagoltunk. Teljes felépülést, igen jó általános állapotot értünk el. 6) Hasnyálmirigy-rák (41 éves férfi) Műtétet követően a beteg általános állapota romlott. Yeyunum metasztázist észleltünk, eltávolítottuk. A beteget röviddel ezután 1 ml/nap dózisban 20 napon át „D oldat”-tal, majd 1 éven át 1 ml/hét dózissal kezeltük, erre az időre a tumor klinikailag eltűnt, a beteg szokásos tevékenységéhez visszatért. További 30 hónapon át havi 1 ml „D oldat”-tal kezeltük, az időszakos kontroli-vizsgálatok teljesen kielégítőek. 7) Petefészek-rák, aszcites, többszörös hasi metasztázis (49 éves beteg) a beteget 8 hónapon át heti 1 ml „D oldat”-tal kezeltük, az aszcites és a kitapintható daganatos csomók eltűntek. Az utolsó 32 hónapban a beteg havi 1 ml ,,D oldat”-ot kapott. Általános állapota igen jó. 8) Petefészek-rák (53 éves beteg) Szimptómáit tekintve igen hasonlít a 7) esethez. A beteget 1 éven keresztül heti 1 ml „D oldat”-tal kezeltük, a tünetek ezalatt teljesen visszafejlődtek; ezután a legutóbbi 29 hónapban havi 1 ml oldattal kezeltük. A beteg normális életet él, dolgozik, panaszai nincsenek. A fenti esetek mindegyikében a tumor természetét és visszafejlődését egyértelműen megállapítottuk és ellenőriztük a szokásos diagnosztikai eszközökkel (szövettan, biopszia, Rtg-vizsgálat, CAT stb.). Következtetések Az előzőekben ismertetett kísérleti eredmények megerősítik, hogy a) a találmány szerint előállított dialkil-diszele-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
