203251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos aminosav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 251 B 2 R10 jelentése fenü-(C1-C4-alkil)R csoport vagy piridü-(C2-C4-alldl)-csoport, és R11 jelentése hidrogénatom vagy Z m n R^ésR11 a közbezárt nitrogénatommal együtt Cj-C4-alkil-vagy fenücsoporttal N-helyettesített 1 -piperazinil-csoport, R10 jelentése fenü-(Cj_7-alkil)vagy fenil-(C,_7-alldl)-karbonü-csoport, jelentése oxigénatom, vagy N(C j ^-alkil)iminocsoport; értéke 0,1,2,3,4 vagy 5; és értéke 0 vagy 1 - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R , A, X jelentése, m és n értéke a megadott, és Z jelentése hidroxil-, C]-C10-akoxi-, C6-C12- aril-oxi-, vagy (C6-C12-arü)-(C1-C6-alkoxi)-csoportegy (Bű) általános képletű vegyülettel - a képletben R3 jelentése a megadott - reagálta tunk, és/vagy b) az R3 helyén formücsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy R3 helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület hidroxi-metil-csoportját formücsoporttá oxidáljuk, vagy c) az R3 helyén (21) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegsületek előállítására egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben R 2, R2, A, X jelentése, m és n értéke a megadott - bázis jelenlétében egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben R8 jelentése a megadott és R12 jelentése C2-C4-alkü-, fenil- vagy fenü(C j -C4-alkil)-csoportvagy egy (VB) általános képletű vegyülettel - a képletben R8 jelentése a megadott, R13 jelentése fenil-, (C 2 -C6-alkil)-fenil- vagy di (Cj -C6-alkil)-feni]-csoport - reagál tatunk, vagy d) az R helyén (25) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy R8 helyén (C2-C6-alkoxi)-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben a többi szubsztituens jelentése a megadott - egy (Vm) tTó és Ri l jelentése a megadott - reagáltatunk, vagy általános képletű vegyülettel - a képletben R1 j 4 jelentése azonos R10 jelentésével vagy jelentése fluoratom vagy -C02R9 általános képletű csoport, és jelentése halogénatom, különösen bróm- 5 vagyjódatomreagáltatunkvagy f) az R3 helyén -CO-CF2-R10' általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (XII) általános képletű vegyületet - a 10 képletben R9 jelentése hidrogénatom, először egy általános képletű vegyülettel - a képletben R15ésR16 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük egymástól függetlenül C2-C4-alkü- 15 csoport vagy a közbezárt heteroatomokkal együtt 5- vagy 7-tagú gyűrűt képeznek - reagáltatunk, majd a kapott vegyületet egy (XI) általános képletű vegyülettel - a képletben R10 jelentése a megadott és 20 W jelentése halogénatom, különösen klór-, bróm-vagy jódatom -reagáltatjuk, és a kapott terméket oxidáljuk, vagy g) az R3 helyén (24) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására 25 egy (XD) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R9, A, X jelentése, m és n értéke a megadott egy (VIÜ) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, r és a kapott terméket oxidáljuk, vagy h) R3 helyén -C0-C02R9 általános képletű cső- 30 portot tartalmazó vegyületek előállítására egy (XIII) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R9, A, X jelentése, m és n értéke a megadott -egy (XIV) képletű vegyülettel reagáltatunk, és a kapott vegyüle-, tét ezután R9-OH általános képletű alkoholban réz- és 35 higanysóval reagáltatjuk, vagy i) Az R3 helyén (23) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására az R3 helyén -C0-C02R9 általános képletű csoportot tartalmazó vegyületet először hidrolizáljuk, majd 40 egy (VEI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, és kívánt esetben R3 jelentésében (21) általános képletű csoportot, és ezen belül R8 jelentésében karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására a megfelelő R8 jelentésében 1-6 szénatomos alkoxi- 45 karbonü-csoportot hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1987.12.15.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben egy az R8 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben a többi szubsztituens jelentése a megadott - aktivált származékává alakítjuk, majd a kapott vegyületet egy (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy e) az R3 helyén -CO-CFj, -CO-CF2-R19 vagy - C0-CF2-C02R9 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy R3 helyén formücsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel - a képletben 50 55 R* R2 jelentése hidrogénatom, C^-alkil- vagy fenücsoport, jelentése C10-Cl7-alkewl-, ciklohexil-, fenü-, fenoxi-, benzil- vagy benzoÜcsoport, és a fenil- és fenoxicsoport adott esetben egyszeresen helyettesítve lehet Cj-C6-alkil-, C2-C4-alkenü-, C2-C4-alkoxi-csoporttal, halogénatommal, benzil-, fenoxi-, benzoü- vagy fenü-C2-C4-alkenü-csoporttal vagy kétszeresen C2 -C4-alkoxicsoporttal, vagy 60 R1 és R2 együtt benzüidéncsoportot alkot, amely 25
