203251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos aminosav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 203 251 B

A példa száma

Ra

A

Rb

116

C6H5-(CH2)3-c2h5

1 ___

*Q-co-C2H5 *!

H

117

C6H5“(CH2)3-C2HH„___(

,Q-coc2h5 i-CHO

118

C6H5-(CH2)3-CeH^CO-1

H

119

^6^5—(^H2)3—

C 6 H5*^n3“* C 0 -1-CHO

120

^6^5~(^^2)3-cgh5.

1

H

121. példa

N-(Cinnamoü)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta [b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid előállítása 0,5 g (2,4 mmól) (2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopen- 40 ta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinidet és 0,42 g transz-fahéjsavat 1,5 ml N-etil-morfolinnal 20ml száraz dimetü-formamidban 0 °C hőmérsékleten 1,5 ml n-propán-foszforsav-anhidriddel (50%-os diklór-metánban) elegyítünk. 8 órán át szobahőmérsék- 45 létén való állás után a reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk és egyszer 3%-os nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, 10%-os citromsav-oldattal, 3%-os nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és be- 50 pároljuk. Kovasavgélen végzett kromatografálás (futtatószer etil-acetát/metanol=10:l) után 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Op.:176°C

[a]2D°-=+111,5° (c=0,438; (CH2a2).

a) (2S, 3aS, 6aS)-oktahidrociklopenta[b Jpirrol- 2-karbonsav-pirrolidinid-hidroklorid előállítása 27,1 g N-terc-butoxi-karbonil-(2S,3aS,6aS)-oktah idrociklopenta[b]-pirrol-2-karbonsav-pirrolidinidet 250 ml hidrogén-kloriddal telített dimetoxi-etánban 60

2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Bepárlás urán 22,1 gcím szerinti vegyületet kapunk.

Rf (Si02, CH2Cl2/MeOH=4:1 ):0,25,

Tömegspektrum (DCI)=20g (M+1).

b) N-(terc-Butoxi-karbonil)-( 2S, 3aS,6aS)-okiahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsa\>-pirrolidinid előállítása

40.4 gN-(terc-Butoxi-karbonil)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]-pirrol-2-karbonsavat 48,7 ml pirrolidinnel és 112,7 ml N-etil-morfolinnal 260 ml száraz dimetil-formamidban 108,3 ml n-propán-foszfonsav-anhidriddel (50%-os metüén-kloridban) az előzőekben leírtak szerint reagál tatunk. így 27,1 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf (Si02, CH2CL2/MeOH=20:1):0,4;

Tömegspektrum (FAB): 30) (M+l)

c) N-(terc-Butoxi-karbonil)-(2S, 3aS,6aS)-okiahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

55 előállítása

40.4 g N-(terc-butoxi-karbonil)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsavat 48,7 pirrolidinnel és 112,7 ml N-etil-morfolinnal 260 ml száraz dimetil-formamidban 108,3 ml n-propánfoszfonsav-anhidriddel (50%-os; metilén-kloridban)

21