203251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos aminosav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 251 B

2

az előzőekben leírtak szerint reagál tatunk. így 27,1 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf (Si02, etil-acetát/MeOH=20:1 ):0,4; Tömegspektrum (FAB): 30 (M+1).

c) N-(terc-Butoxi-karbonil)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-eIőállítása

56,5 g (1,163 mól)N-(terc-butoxi-etil-acetátkarbonil)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-ka rbonsav-benzil-észtert 400 ml etanolban 2 g, szénre felvitt palládiummal 1,1 bar nyomáson és 20 °C hőmérsékleten hidrogénezünk. így 40,4 g cím szerinti vegyületet kapunk.

% (Si02, EtOAc/MeOH=20:1) 0,45.

d) N-(terc-Butoxi-karbonil)-(2S, 3aS, 6aS)-okiahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-benziI- észter előállítása

45 g (2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2- karbonsav-benzil-észter-hidrokloridot 200 ml dioxán/víz (1:1) elegyben és 300 ml 2 n nátrium-hidroxidoldatban 0 °C hőmérsékleten 45 g terc-butil-karbonsavanhidriddel (Boc20) elegyítünk 16 óra elteltével a dioxánt vákuumban eltávolítjuk. A kapott oldatot 5 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Rf (Si02, EtOAc/ciklohexán =1:1 )=0,4.

A 121. példában leírtak szerint állítjuk elő megfelelő kiindulási vegyietekből a következő vegyületeket.

122. példa

N-(2-Fenil-propionü)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrocik!openta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid Op.:144 °C; laft0-+32,8°(c-l, CH2C12).

123. példa

N-(5-Fenil-pentanoil)-(2S,3aS,6aS)-oktahidro-ciklopenta[b]pirrol2-karbonsav-pirrolidinid-olaj,

[a]p>=+36° (c= 1,CH2C12).

124. példa

N-(4-Benzoil-butirü)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopentar[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid olaj, [a]p>=+32° (c=l, CH2C12).

125. példa

N-(3-Benzoil-propionil)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid Op.: 98 °C; [a]2D°«+40° (c=l,CH2Cl2).

126. példa

N-(3,4,5-Trirnetoxi-cinnamoil)-(2S,3aS,6aS)-okta

hidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

olaj,

[a]|,0=+95,7o (c-0,49, CH2C12).

127. példa

N-(4-Cildobcxil-butiril)-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

olaj,

[a]$>= 36,3° (c=0,46 CH2C12).

128. példa

N-(transz-2-Fenü-l-ciklopropil-karbonil)-(2S,3aS,

6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirr

olidinid

olaj,

[a]^0=+52,7° (c=0,062, CH2C12).

129. példa

N-[4-(2-Allil-fenoxi)-butirü]-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

olaj,

[a]p)=+25,4° (c=0,548, CH2C12).

130. példa

N-[4-(4-terc-Butil-fenoxi)-butiril]-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

olaj,

[a$U26,9 (c=0,478, CH202).

131. példa

N-[4-(2-Benzoil-fenoxi)-butirü]-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

olaj,

[n]p)=+30° (c-0,614, CH2C12).

132. példa

N-[4-(4-Fenoxi-fenoxi)-butirü]-(2S,3aS,6aS)okta-hidrociklopenta[b]pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

olaj,

[a]^°=+20,5° (c=0,56, CH2C12).

133. példa

N-01eoil-(2S,3aS,6aS)-oktahidrociklopenta[b]

pirrol-2-karbonsav-pirrolidinid

olaj,

[a]|,0= +30,1° (c=0,426, CH2C12).

A 29-120. példák szerin ti vegyületek jellemző adatai

A példa

Tömegspektrum

száma

(DCI.M+H)

29

383

30

411

31

489

32

369

33

355

34

397

35

473

36

475

37

499

38

610

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

22