203247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-neuraminsav-nátriumsó-trihidrát előállítására

1

HU 203 247 B

2

1. példa

A következő táblázat különböző kristályosítási körülményeket mutat be, amelyeket elvégeztük a találmány szerint az N-acetil-neuraminsav-nátriumsó-trihidrát előállítására.

A g N-acetü-neuraminsav-nátriumsóhoz C ml B%os etanol/víz oldószerkeveréket adtunk, a keveréket 60-70 °C-ra melegítve a nátriumsót feloldottuk, az oldatot szobahőmérsékleten 2-3 napig állni hagytuk, és az így kapott kristályokat kiszűrtük. Ezután a kristályokat ugyanazzal az etanol/víz oldószerkeverékkel mostuk és 24 órán át csökkentett nyomáson szárítottuk. így kaptuk az előállítani kívánt N-acetü-neuraminsav-nátriumsó-trihidrátot a táblázatban feltüntetett D% kitermeléssel.

Táblázat

B

A(g)

C(ml)

D(%)

50% etanol

4,05

10,5

15,8

70% etanol

0,5

4,1

61,5

70% etanol

2,05

14,1

63,9

75% etanol

2,03

29,2

54,7

80% etanol

2,05

79

43,3

75% etanol

10

200

57,6

65% etanol

10

40

61,7

65% etanol

10

50

52,7

80% etanol

10

100

56,9

70% etanol

10

200

48,3

Az így kapott termék (NANA-Na • 3H20) fizikaikémiai jellemzői a következők:

IR-spektrum (KBr) vmax cm-1: 3325, 1666, 1620, 1551,1113,1043.

Elemi összetétel a C x x H j 8NNa09 • 3H20 képletre: számított: C 34,29 H6,28 N3,64%

talált: C34.14, H6,26, N 3,62%.

Olvadáspont: 98 101 °C.

Krisztallográfiás adatok: molekuláris képlet: C( jH24Ol2NNa; molekulatömeg: 385,30; rácsállandók: a) 7.501(2)nm,

b) 7.501(2)nm,

c) 29.363(5) nm;

kristályrendszer tetragonális rendszer, tércsoport: P4, az egységrács térfogata: 1652.1 nm3,

a molekulák száma egységrácsonként:4, sűrűség (számított): 1 ,549 g • cm-3,

sűrűség (talált): - 1,54g • cm-3,

R-4,7%Az N-acetfl-neuraminsav-nátriumsó-trihidrát térszerkezeti képletét a röntgenkrisztallográfiai analízissel kapcsolatban szintén meghatároztuk, ezt az 1. ábra szemlélteti. Amint az ábrából látható, az izomer szénatomok sztereokonfigurációja a következő: és C4 S-konfiguráció és C5, C6 és C8 R-konfiguráció.

Összehasonlítás céljából a vízmentes N-acetil-neuraminsav-nátriumsóra a következő kísérleteket végeztük:

5

10

15

20

1. referenciapélda

N-acetü-neuraminsav-nátriumsó előállítása

500 gN-acetü-neuraminsavat 5,000 ml vízben feloldunk, az oldathoz 5 g aktívszenet és nitrogéngázáramban 1617 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, így a pH-értéket 7,8-ra beállítjuk. A reakcióoldatot 0,2 pm-es szűrőn megszűrjük, és a szűrletet liofilizáljuklgy535 g (konstans mennyiség) N-acetü-neuraminsav-nátriumsót kapunk, mint színtelen port Az így kapott termék fizikai-kémiai jellemzői a következők:

IR-spektrum (KBr) vmax cm-1: 3370, 1628, 1153, 1129,1031

Elemi összetétel a C j tH j 8NNa09 képletre: számított: C 39,81, H5,77, N4,21%

talált: C 39,88, H5.48, N4,23%;

Olvadáspont (bomláspont): a termék habzik: a termék elszíneződik a habzás megszűnik:

138-157 °C-on, 168-176 °C-on, 181-187 °C-on.

2. példa

Az N-acetü-neuraminsav-nátriumsó-trihidrát higroszkóposságának kiértékelése a kritikus relatív ned- 25 vességnél (a telített oldat módszer szerint)

Minta: N-acetil-neuraminsav-nátriumsó • 3H20

Reagensek: Króm-trioxid (szavatolt minőségű reagens)

(WACO Pure Chemical Industries, LTD). 30 Nátrium-bromid: szavatolt minőségű

reagens

(WACO Pure Chemical Industries, LTD). Ammónium-szulfát: szavatolt minőségű reagens

35 (WACO Pure Chemical Industries, LTD).

Ammónium-foszfát: szavatolt minőségű reagens

(WACO Pure Chemical Industries, LTD). Felszerelés és eszközök:

40 Mérleg: 2004 MP6E (Zartrius Co., LTD). Inkubátor: IB-81 (Yamato Kagaku Co., LTD). Keverő: PC-351 (IWAKI Glass Co., LTD).

Eljárási mód: egy standard anyag telített oldatát különböző nedvességtartalmú környezetben állni 45 hagyjuk előre meghatározott ideig; a relatív nedvességtartalmat, amelynél a standard anyag nem mutat sem tömegnövekedést, sem tömegcsökkenést, interpolálással számítjuk ki, és a relatív nedvesség értéket úgy definiáljuk, mint az anyag kritikus relatív nedvességét 50 (CHR).

Ezt a kísérletet az alábbi táblázatban feltüntetett háromféle körülmény között végeztük

1. körülmény 2. körülmény 3. körülmény konstans nedvességet

55 biztosító oldat abc abc b-c-d

Az állásidő (óra) 5 22 4,5

„a” oldat: króm-trioxid telített oldata,

„b” oldat: ammónium-szulfát telített oldata,

„c” oldat: ammónium-foszfát telített oldata,

60 „d” oldat: nátrium-bromid telített oldata.

3