203241. lajstromszámú szabadalom • Új makrolid hatóanyagokat tartalmazó nematocid készitmények, eljárás az új makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 241 B 2 A fenti vegyület igen hatásos Nematspiroides dubius ellen egérben, szubkután beadva 10 mg/kg dózisnál 93%-os, orálisan adagolva 2 mg/kg dózisban 89%-os csökkenést okoz. A fenti eredményeket az alábbi vizsgálati eljárásokkal határoztuk meg. Egér szkmeléses vizsgálata 18-20 g testtömegű nőstény egereket (Manor White Swiss) 20 N. dubius lárvával fertőzünk be. A lárvákkal való befertőzést követően három hét múlva az egereket orálisan, gyomorszondán át a vizsgálandó vegyület egyszeri dózisával kezeljük. A kezdeti vizsgálati dózis 1000 mg/kg. A vegyületeket Vortexkeverőben üveggyöngyök alkalmazásával pontjuk, majd 0,2%-os agarban oldjuk vagy szuszpendál juk. Az oldatból vagy szuszpenzióból 0,5 ml-t adunk be orálisan egy-egy egérnek. A kezelést követő harmadik napon az egereket leöljük és felboncoljuk, az egyenként 4 egérből álló kezelt csoportok állataiban talált átlagos N„ dubiusszámot statisztikusan a 20 kezeletlen állatból álló kontrollcsoportban talált átlagos N. dubius-számhoz hasonlítjuk. Caenorhabditis elegáns elleni hatás szlánelése A vizsgálandó vegyületekből 300 ppm-es oldatot készítünk vizes acetonban. Az egyes vegyületek oldatából 25 pl-es alikvot részt 96 lyukú lemezre viszünk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a lemezt a vizsgálat-Amikrotiter-lemez egy-egy lyukába 50 pl, mintegy 25 kifejlett C-elegáns tartalmú oldatot adunk. A lemezeket szobahőmérsékleten tároljuk, és 4 és 24 óra múlva leolvassuk. Ha a 24 óra elteltével teljes mortalitást észlelünk, a vegyületet további vizsgálatra érdemesnek tartjuk, és in vivo rágcsáló-modellben folytatjuk a vizsgálatot. Ha a teljes mortalitásnál kisebb aktivitást észlelünk, a vegyületet aktívként jelöljük meg, de az üyen vegyületek érdeklődésre nem tarthatnak számot. Ha hatást nem észlelünk, a vegyületet inaktívnak nyüvánítjuk. A továbbiakban a gyógyászati készítmények találmány szerinti előállítását ismertetjük. „Hatóanyag” megjelölésen a találmány szerint előállított vegyületet öljük. Többdózisú parenterális injekciós készítmény előállítása 1. példa Tömeg/térf.% Hatóanyag 2,0 benzü-alkohol 1,0 poliszorbát 80 10,0 glicerin-formái* 50,0 víz (injekciós minőségű) 100,0ml-re * glicerin és formaldehid gyűrűs kondenzációs terméke A hatóanyagot a poliszorbát 80-ban és a glicerinformáiban oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk a benzüalkoholtés az oldat térfogatát a kívánt értékre injekciós minőségű vízzel kiegészítjük. A készítményt ismert eljárással sterüezzük, például sterilre szűrjük, vagy autoklávban hővel sterüezzük, majd aszeptikusán csomagoljuk 2. példa Tömeg/térf.% Hatóanyag 4,0 benzil-alkohol 2,0 glicerin-triacetát 30,0 propilénglikol 100,0 ml-re A hatóanyagot a benzil-alkoholban és a glicerin-triacetátben oldjuk Hozzáadjuk a propüénglikolt, az oldat térfogatát ezzel egészítjük ki a kívánt értékre. A terméket ismert eljárással sterüezzük például sterilre szűrjük, és aszeptikusán kiszereljük. 3. példa Tömeg/térf.% Hatóanyag 2,0 etanol 36,0 nemionos felületaktív szer (pl. Synperonic PE L44*) 10,0 Propilénglikol 100,0 ml-re A hatóanyagot az etanolban és a felületaktív szerben oldjuk és térfogatát a kívánt értékre propüénglikoüal kiegészítjük A terméket ismert eljárással sterilezzük, például sterilre szűrjük és aszeptikusán szereljük ki. * ICI védjegy 4. példa Tömeg/térf.% Hatóanyag 2,0 nemionos felületaktív szer (pl. Synperonic PE F68*) 2,0 benzil-alkohol 1,0 Miglyol 840** 16,0 térf.% víz (injekciós minőségű) 100,0 ml-re A hatóanyagot a Miglyol 840-ben oldjuk, a nemionos felületaktív szert és a benzü-alkoholt a víz zömében feloldjuk, emulziót készítünk az olajos oldatnak a vizes oldathoz való adagolásával, miközben ismert módon homogenizáljuk az elegyet. Az elegy térfogatát injekciós minőségű vízzel a kívánt értékre kiegészítjük, a készítményt sterüezzük, és aszeptikusán szereljük ki. * ICI védjegy ** Dynamit Nobel védjegy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
