203240. lajstromszámú szabadalom • Új makrolid vegyületeket tartalmazó nematocid és akaricid készítmények és eljárás új makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 240 B 2 A találmány tárgya új makrolid vegyületeket tartalmazó nematocid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok, valamint ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben R1 jelentése metilcsoport, etilcsoport vagy izopropilcsoport, X jelentése -CH2- vagy >C =NOR7 csoport, ahol R7 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R4 jelentése hidroxil - vagy 1 -4 szénatomos alkanoüoxicsoport. Az (I) általános képletű vegyület 13-helyzetében királis centrum van, a hidroxil-csoportot a 13-helyzetű szénatomhoz kapcsoló hullámvonal azt jelöli, hogy a találmány szerint előállított vegyületek mind (R), mind (S) formájúak lehetnek, valamint ezen formák elegyeiként is előfordulhatnak Az (I) általános képletű vegyületek antibiotikus és parazitaellenes hatásúak Hasznosak továbbá ezek a vegyületek további aktív anyagok előállításának köztitermékeként is. R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ez lehet például metü-, etil-, n-propü, izopropü-, n-butfl-, izobutü-vagy terc-butil-csoport, előnyösen metücsoport. Az (I) általános képletben R1 előnyös jelentése izopropücsoport. R4 előnyös jelentése acetoxicsoport. Az (I) általános képletű vegyületek jelentős körét alkotják azok, amelyekben X jelentése -CH2-. Különösen fontosak az üyen típusú vegyületek közül azok, amelyekben R4 jelentése -OH. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése izopropücsoport; X jelentése -CH2- vagy E konfigurációjú C =NOCH3 csoport és R4 jelentése hidroxilcsoport vagy acetoxicsoport. Fontos, hatásos vegyületek azok a találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése izopropücsoport, X jelentése -CH2-, R4 jelentése hidroxilcsoport; és R1 jelentése izopropücsoport, X jelentése -CH2-, R4 jelentése acetoxicsoport. Amint azt az előzőekben említettük, az (I) általános képletű vegyületek hatásos nematocid és akaricid szerek és további hatásos vegyületek előállításának köztitermékei. Ha ezeket a vegyületeket köztitermékekként alkalmazzuk, az R4 csoport védőcsoportként is szolgálhat. Ezen védőcsoporttal ellátott vegyületek többsége oltalmi körön kívüli. Megjegyezzük, hogy az alkalmazott védőcsoportnak minimális további funkciós képességgel szabad csak rendelkeznie, hogy a további reakció lehetőségét elkerüljük és a védőcsoportnak szelektíven eltávolíthatónak keü lennie. Hidroxü védőcsoportként szolgáló csoportokra, amelyek szakember számára ismertek, példaként hozzuk fel a Theodora W. Greene; „Protective Groups in Organic Synthesis” (Wüey-Interscience, New York, 1981 ) és J. F. W. McOmie: „Protective Groups in Organic Chemistry” (Plenum Press, London, 1973) szakirodalmi helyen szereplő csoportokat. A megfelelő R4 védőcsoportok közé tartoznak a fenoxi-acetü-csoport, a szüüoxi-acetü-csoport, például trimetü-szüü-oxi-acetü- és terc-butü-dimetü-szüü-oxi-acetü-csoport; a szüücsoport, például trimetü-szilü- és terc-butü-dimetüszüü-csoport. Köztitermékekként elsősorban azon vegyületeket alkalmazzuk, amelyek ezeket az említett csoportokat tartalmazzák. Más csoportok, például acetücsoport is szolgálhatnak védőcsoportul, de jelen lehetnek a végtermékül szolgáló aktív vegyületekben is. Az (I) általános képletű vegyületek pazatizaellenes, például antihelmintikus aktivitással bírnak, hatásosak például nematódák eüen és különösen jelentős az endoparaziták és ektoparaziták elleni hatásuk. Az ektoparaziták és az endoparaziták az embert és számos állatot megfertőznek, különösen elterjedtek a tenyészáüatok, például sertések, birkák, marhák, kecskék, baromfi és lovak körében, valamint a háziáüatok, így a kutyák és macskák körében. Az áüatáüomány körében feüépő parazita-fertőzés, amely anémiához, rosszultápláltsághoz és tömegvesztéshez vezet, világszerte a gazdasági veszteségek egyik legfőbb okozója. Az áüatokat és/vagy embert megfertőző endoparazita nemzetségek közé tartoznak például az Ancylostoma, Ascaridia, Ascaris, Aspicularis, Brugia, Bunostonum, Capülaria, Chabertia, Cooperia, Dictyocaulus, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Haemonchus, Heterakis, Loa, Necator, Nematodirus, Nematospiroides (Heligomoroides), Nippostrongylus, Oesophagostomum, Onchocerca, Ostertagia, Oxyuris, Parascaris, Strongylus, Strongyloides, Syphacia, Toxascaris, Toxocara, Trichnonema, Trichostrongylus, Trichineüa, Trichuris, Uncinaria és a Wuchereria nemzetség. Az áüatokat és/vagy embert fertőző ektoparaziták közé tartoznak például az ízeltlábú ektoparaziták, például a csípő rovarok, a húslégy, a bolha, a tetű, az atkák, a vérszívó rovarok, a kuüancsok és más kétszárnyú rovarok. Az áüatokat és/vagy embert megfertőző ektoparazita nemzetségek közé tartoznak például az Ambylomma, Boophüus, Chorioptes, Culliphore, Demodex, Damalinia, Dermatobia, Gastrophüus, Haematobia, Haematopinus, Haemophysalis, Hyaloma, Hypoderma, Ixodes, Linognathus, Lucilia, Melaphagus, Oestrus, Otobius, Otodectes, Psorergates, Psoroptes, Rhipicephalus, Sarcoptes, Stomoxys és Tabanus nemzetség. A fentieknek megfelelően a találmány szerint előállított vegyületek alkalmasak áüatok és ember endoparazitás és/vagy ektoparazitás fertőzéseinek kezelésére. A találmány szerint előállított vegyületek parazitaeüenes aktivitását bemutatjuk például in vitro aktivitásukkal szabadon élő nematódák, például Caenorhabiditis elegáns eüen kifejtett hatásukkal. A találmány szerint előáüított vegyületek alkalmasak atkák és nematódák mezőgazdaságban, kertészetben, erdőgazdaságban, egészségügyben és tárolt ter5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
