203239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az LL-F28249 vegyületek 23-oxo- és 23-imino-származékainak előállítására
1 HU 203 239 B 2 A találmány tárgya eljárás azoknak a vegyületeknek az új 23-oxo- és 23-imino-származékai előállítására, amelyeket együttesen LL-F28249 vegyületeknek neveznek. Ezeket az LL-F28249 antibiotikumokat előnyösen a Streptomyces cyaneogriseus, subspecies noncyanogenus (az NRRL törzsgyűjteménynél 15773 deponálási szám alatt deponálva) tenyésztésével állítják elő. Az LL-F28 249 komponensek olyan komplex makrolidok, amelyek a 23-helyzetben hidroxilcsoportot hordoznak helyettesítőként, két további hidroxücsoport mellett. Ennek a 23-hidroxücsoportnak a szelektív oxidációja 23-oxocsoporttá és kívánt esetben ennek az oxocsoportnak ezt követően 23-imino-származékokká alakítása képezi a jelen találmányunk tárgyát. Ezek a 23-oxo- és 23-imino-származékok felhasználhatók helmintikus, ektoparazitikus, inszekticid, akaricid és nematocid fertőzések, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok és mezőgazdasági termények esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra. Felismertük tehát, hogy az alábbi LL-F28249 komponensek új 23-oxo- és 23-imino-származékai az előbbiekben említett értékes hatásúak. Az LL-F28249 komponensek az (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol a helyettesítők; Komponens Rt % r3 LL-F28249a CH(CH3)2 H ch3 LL-F28249ß ch3 H ch3 LL-F28249£ ch2ch3 H CH3 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek felhasználhatók antelmintikumokként, ektoparaizticidekként, inszekticidekként, akaricidekként és 25 nematocidekként üyen típusú betegségek kezelésére, megelőzésére vagy leküzdésére melegvérű állatoknál, például baromfiféléknél, szarvasmarháknál, juhoknál, sertéseknél, nyulaknál, lovaknál, kutyáknál és macskáknál, valamint az embergyógyászatban és mezőgaz- 30 dasági haszonnövényeknél. Bár az említett típusú megbetegedések nagy része hosszú idő óta ismeretes és ezeknek a megbetegedéseknek a megelőzésére és kezelésére igen sokféle módszer ismeretes, a találmányunk kidolgozásakor célul 35 tűztük ki az említett megbetegedések kezelésére különösen jól alkalmazható új vegyületek alkalmazását. A 3950360 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan antibiotikumokat ismertetnek, amelyeket egy Streptomyces-mikroorganiz- 40 mus tenyésztésével kapnak Ezek a vegyületek inszekticid és akaricid hatásúak Továbbá egy egész sorozat amerikai egyesült államokbeli szabadalom vonatkozik a Streptomyces avermitüis fermentálása útján kapott vegyületekre (4171314, 4199569, 4206205, 45 4310519,4333 925 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások). A 4 423 209 sz. amerikai egyesült államokbeli eljárásban olyan eljárást ismertetnek amellyel bizonyos kevésbé célszerűen alkalmazható komponenseket alakítanak előnyösebbekké. Végül a 50 2166436 A sz. nagy-britanniai közrebocsátási iratból is ismeretesek antibiotikumok A találmány szerinti vegyületek vagy gyógyszer-készítmények kiváló és hatékony kezelést, megelőzést és/vagy leküzdést tesznek lehetővé melegvérű állatok- 55 nál az említett, súlyos gondokat okozó megbetegedések esetén. A találmány szerinti vegyületek a (II) általános képlettel jellemezhetők Ebben a képletben Rj jelentése metü-,etü-vagy izopropücsoport, 60 R2 jelentése hidrogénatom, metoxi-acetil-, klór-acetü-, diklór acetil-, triklór-acetü- vagy fenoxi-acetü-csoport, X jelentése oxigénatom vagy =NOR4 vagy =NNHR5 általános képletű csoport, R4 jelentése 1-5 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-metü-, benzil-, fenil-, N-(l-5 szénatomos alkü)-karbamoü-, N-(klór-fenü)-karbamoü-, 2-4 szénatomos alkanoil-, metoxi-acetü-, vagy fenoxiacetil-csoport, R5 jelentése -C(=0)-NR6R7, -C(»S)-NR6R7, -C(=0)-C-(=0)-NH2, -C(=0)~0,(l-4 szénatomos alldl) 2-4 szénatomos alkanoü-, 1 -4 szénatomos alkü-, (1-4 szénatomos alkü)-fenü-szulfonüvagy pentafluor-fenil-csoport, Ró és R7 mindegyike hidrogénatom vagy az egyik hidrogénatom, a másik fenücsoport, azzal a megkötéssel, hogy R2 hidrogénatom jelentése esetén R4 1-5 szénatomos alkilcsoporttól eltérő jelentésű. Előnyösen Rt jelentése izopropücsoport, R2 jelentése hidrogénatom R4-R7 jelentése a korábban megadott és X jelentése oxigénatom vagy -NOR4, -NNHCH3 vagy -NNHC(=0) NR6R7, vagy -NNHCOO 1-4 szénatomos alkü csoport. Még inkább előnyösek azok a (13) általános képletű vegyületek amelyeknél Rt jelentése izopropücsoport, R2 jelentése hidrogénatom, X jelentése oxigénatom vagy -NOR4, vagy - NNHC(=0)-NR6R7 csoport, N-(l-5 szénatomot tartalmazó alkü)-karbamoü-, N-(4-klór-fenü)-karbamo- U-, N-(benzü)-karbamoU-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkanoü- vagy metoxi-acetü-csoport, továbbá R6 és R7 jelentése a korábban megadott. A (II) általános képletű vegyületek további előnyös csoportját alkotják azok, amelyeknél Rj jelentése izopropücsoport, R2 jelentése hidrogénatom, X jelentése oxigénatom vagy-NOR4,-N-NHR5 2
