203234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, többszörösen oxigénezett labdánszármazékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 234 B 2 R2 r3 Dózis Izolált tengerimalacsziv %-os növekedés Inotróp hatás Kronotróp hatás Koszorúér vérátáramlás Tengerimalacszívpitvar ED50 (jig/ml) Altatott kutya dp/dt max ED50 (mg/kg) iv. H H timorfolino-acetü-HCH,5H20 H H (3-metilpiperidino)acetü-l,5H20 (hexametüénimino)-acetil-1,25HQ-2,5H20 H 8-piperidinovaleríl-HQ H H y-morfolinobutiril-Ha-1/2H20 timorfolinoacetil-HC11,5H20 H (3-metilpiperidino)acetil-HQ ß-Mlimidopropionil-H20 H H 8-piperidinovaleril-HG H a-(l,2,3,4-tetrahidro-l,3-dimetü-2,4-dioxopurin-7-il)propionil (benzotriazoll-il)-acetil 3 30 1,5 >3 30 >3 30 1,9 30 30 0,9 >30 Szem belső nyomásának meghatározása éber nyálon A vizsgálatokat 2-3 kg tömegű, hím vagy nőstény nyulakon végezzük A szem belső nyomását (IOP) előzetesen 2%-os novokainoldattal végzett szaruhártya- 45 érzéstelenítés után Schioetz-tonométerrel mérjük A vizsgálandó vegyületekból 2%-os oldatot készítünk oly módon, hogy az (I) általános képletű vegyületet sztöchiometrikus mennyiségű 0,1 n sósavoldat segítségével, vagy a vegyidet sóját közvetlenül vízben old- 50 juk A kiindulási nyomásértékek meghatározása után a vizsgálandó anyag 2%-os oldatából 100 pj-t az egyik szembe, a hordozóanyagot a másik szembe visszük Az IOP-t 0,5,1,2,3 és 4 óra múlva mérjük A szem belső nyomásának csökkenését %-ban a kiindulási értékek 55 ismeretében számítjuk ki [J. Caprioli és munkatársai, Invest. Oph. and Vis. Sei, 25,268 (1984); R. Ra jagopalan és munkatársai, Proc. Int. Symp. on Ocular Pharmacology and Therapeutics, 1985, 41. old., dr. R. P. Centre, AIIMS, New Delhi], 60 A találmány szerinti eljár sal előállított vegyületek egyes képviselőivel végzett vizsgálatok eredményeit a következő oldalon a EL táblázatban ismertetjük Vérnyomáscsökkentő hatás éber, hipertóniás patkányon A vérnyomáscsökkentő hatás vizsgálatára éber, spontán hipertóniás (SH) patkányokat használunk Saját tenyészetünkből válogatunk ki hozzá 250-300 g tömegű, 12-16 hetes hím Wistar-Okamoto-törzsbe tartozó SH-patkányokat. A vérnyomásmérés előtt az állatokat 37 °C melegítőkamrában 10 percen át tartjuk A szisztolés vérnyomást az éber állatokon farokmandzsetta módszerrel mérjük, oly módon, hogy a pulzus kimutatására piezoelektromos kristályt, a nyomás mérésére aneroid manométert, és a pulzus eltűnésének és/vagy meglétének kimutatására kardioszkópot (BPL-India) használunk A találmány szerinti eljárással előállítói: v ‘ sgálan-7
