203233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos imidek aril-piperazinil-alkoxi származékai és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 233 B 2 4 óra műlva már nincs kiindulási bromid az elegyben vékonyréteg kromatográfiásan kimutatva. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetáttal eldörzsöljük és leszűrjük. Az etüacetátot vákuumban eltávolítva 6,7 g nyersterméket kapunk, melyet szüícium-dioxidon kromatografálunk és etü-acetáttal emulálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradék szilárd anyagot etü-acetát és dietíl-éter elegyéből átkristályosítva 3,2 g fehér szilárd anyag keletkezik. Op.: 141-143 °C. A termék vékonyréteg kromatográfia szerint homogén. Elemanalízis a C22H25N3O4 képlet alapján: számított: C%=66,82, H% = 6,37, N% = 10,63; talált: C%-66,57, H%=6,35, N% = 10,44. 18. példa N-{3-[4-(3-Metü-tio-fenü)-l-piperazinü]-propüoxí}-ftálimíd 5.0 g N-(3-bróm-propüoxi)-ftálimidből, 3,85 g 1- (3-metü-tio-fenil)-piperazinból, 4,55 g N,N-diizopropil-etilaminból és 150 ml metü-cianidból álló oldatot szobahőmérsékleten nitrogén áramban 84 óra hosszat keverünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és vákuumban szárítjuk. 10,5 g habot kapunk. A vékonyréteg kromatográfiás analízis csak egy főterméket mutat ki. A habot 250 ml etü-acetáttal extraháljuk és bepárlás után 7,1 g olajat kapunk. Az olajat két szüikagél oszlopon kromatografáljuk, 4 g olajat kapunk. Az olajat etil-acetát és dietü-éter elegyével eldörzsölve szilárd anyagot kapunk, melyet etil-acetát és dietü-éter elegyéből átkristályosítva 3,08 g kristály keletkezik. Op.: 103-106 °C. Elemanalízis a C22H25N3O3S képlet alapján: számított: C% = 64,21, H%=6,12, N% = 10,21; talált: C% = 64,29, H%=6,10, N% = 10,34. 19. példa N -[3-[4-( 1,2-Benzizotiazol-3-ü)-1 -piperazinüpropüoxi}-f tálimid 4.0 g N-(3-bróm-propüoxi)-ftálimid és 3,09 g 1- (l,2-benzizotiazol-3-U)-piperazin és 100 ml vízmentes metü-cianid oldatához 5,0 ml N,N-diizopropü-etilamínt adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten nitrogén áramban keverjük. 18 óra múlva kiindulási bromid már nincs az elegyben a vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint. Az ülékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk. Hexán és etü-acetát 10:90 arányú elegyével eluáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilárd anyagot diklór-metán és dietü-éter elegyéből átkristályosítva 2,88 g fehér finom kristály keletkezik, amely vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint homogén. Op.: 143-144,5 °C. Elemanalízis a C22H22N4O3S képlet alapján: számított: C% = 62,54, H% = 5,25, N% = 13,26; talált: C% = 62,26, H% = 5,30, N% = 13,48. 20. példa N-{3-[4-(2-Kinolinü)-l-piperazinü-propüoxi}-ftálimid 5,41 g N-(3-bróm-propüoxi)-ftálimid és 4,07 g 1- (2-kinolinü)-piperazin 100 ml vízmentes metü-cianiddal készített oldatához 6,7 ml N Jí-diizopropü-etilamint adunk. Az elegyet nitrogén áramban szobahőmérsékleten keverjük. 18 óra múlva már nincs kiindulási anyag az elegyben vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint. Az ülékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk, és etüacetáttal eluáljuk. A kívánt termékeket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradék szilárd anyagot diklór-metán és dietü-éter elegyéből átkristályosítva 3,79 g fehér szilárd anyag keletkezik, amely homogén vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint. Op.: 158-160 °C. Elemanalízis a C24H24N4O3 képlet alapján: számított: C%=69,21, H% = 5,81, N% = 13,45; talált: C%=69,20, H% = 5,79, N% = 13,58. 21. példa 8-{3-[4-(2-Kinolinü)-2-piperazinü]-popüoxi}-8- azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion 5,7 g 8-(3-bróm-propüoxi)-8-azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion, 4,0 g l-(2-kinolinü)-piperazin és 6,6 ml diizopropü-etü-amin 100 ml vízmentes metü-cianiddal készített elegyét 80 °C-ra melegítjük keverés közben nitrogén áramban. 18 óra múlva az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot szüícium-dioxiddal kromatografáljuk, etü-acetáttal eluáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk. A kapott szilárd anyagot hexán és dietü-éter elegyéből átkristályosítva 2,17 g termékkeletkezik, amely homogén, 103-106 °C-on olvad (vékonyréteg kromatográfiás analízis, szilícium-dioxid). Elemanalízis a C25H32N4O3 képlet alapján: számított: C% = 68,78, H% = 7,39, N% = 12,83; talált: C% = 69,05, H% = 7,60, N% = 12,85. 22. példa 8-{3-[4-( 1,2-Benzizotiazol-3-ü)-1 -piperazinfl]propüoxi}-7-hidroxi-8-azaspiro[4,5]dekán-9-dion 4,25 g 8-[3-[4-(l,2-benzizotiazol-3-ü)-l-piperazinü]-propüoxi}-8-azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion, 80 ml metanol és 20 ml diklór-metán oldatához keverés közben egy részletben 1,52 g nátrium-bórhidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd a reakciót 2 ml 20%-os vizes kálium-hidroxidból és 50 ml vízből áüó oldattal befagyasztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
