203233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos imidek aril-piperazinil-alkoxi származékai és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 233 B 2 5 g 8-(3-bróm-propüoxi)-8-azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion és 3,6 g l-(2-benzotiazolil)-piperazin 100 ml vízmentes metil-cianiddal készített oldatához 5,7 ml N,N-diizopropU-etü-amint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és etilacetáttal eluáljuk A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, vákuumban bepároljuk, és a maradék fehér szilárd anyagot dietil-éterből átkristályosítva 1,5 g terméket kapunk. Op.: 120-123 °C. A termék vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint homogén. Elemanalízis a C23H30N4O3S képlet alapján: számított: C% = 62,41, H% =6,83, N% = 12,66; talált: C%- 62,63, H% = 6,82, N% = 12,63. 13. példa N-{3-[4-(3-Klór-fenil)-1 -piperazinüj-propüoxi}ftálimid 5,86 g N-(3-bróm-propüoxi)-ftálimid és 5,6 g l-(3- klór-fenil)-piperazin-dihidroklorid 100 ml vízmentes metü-nitrillel készített oldatához 18 ml N ,N-diizopropü-etü-amint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten nitrogén áramban keverjük. 18 óra múlva vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint már nincs bromid az elegyben. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként etüacetátot használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A szilárd anyagot diklór-metán és dietü-éter elegyéből átkristályosítva 4,01 g terméket kapunk fehér tűk formájában, amely vékonyréteg kromatográfiásan homogén. Op.: 140-142 °C. Elemanalízis a C21H22CIN3O3 képlet alapján: számított: C% = 63,07, H% = 5,55, N% = 10,51; talált: C% = 63,06, H% = 5,63, N% = 10,78 14. példa N-3-[4-(2-Metü-fenü)-2-piperazinü]-propüoxi}ftálimid 4,75 g l-(3-bróm-propüoxi)-ftálimid, 4,18 g l-(2- metil-fenil)-piperazin-diidroklorid és 11,7 ml diizopropil-etü-amin 100 ml vízmentes metü-cianiddal készített elegyét szobahőmérsékleten nitrogén áramban keverjük. 18 óra múlva a vékonyréteg kromatográfiás analízis már nem mutat ki kiindulási anyagot. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és etil-acetáttal eluáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a maradék szilárd anyagot diklórmetán és dietü-éter elegyéből átkristályosítjuk. 2,48 g terméket kapunk, amely vékonyréteg kromatográfiás analízissel homogénnek mutatkozik. Op.: 174-176 °C. Elemanalízis a C22H25N3O3 képlet alapján: számított: C% = 69,63, H% = 6,64, N% = 11,10; talált: C% = 69,44, H% = 6,67, N% = 11,03. 15. példa N-{3-[4-(3-Metü-fenü)-1-piperazinüj-propüoxi}ftálimid 5.0 g N-(3-bróm-propüoxi)-ftálimid és 4,38 g l-(3- metü-fenü)-piperazin-diidroklorid 100 ml vízmentes metü-cianiddal készített szuszpenziójához 12,3 ml diizo-propü-etüamint adunk. Az elegyet nitrogén áramban szobahőmérsékleten keverjük. 18 óra múlva vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint kiindulási bromid már nincs az elegyben. Az ülékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etfl-acetátot használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Fehér szilárd anyagot kapunk, melyet diklór-metán és dietü-éter elegyéből átkristályosítva 3,02 g termék keletkezik. Op.: 127-128 °C. A termék homogén vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint. Elemanalízis a C22H25N3O3 képlet alapján: számított: C%- 69,63, H% = 6,64 N% = 11,07; talált: C% = 69,53, H% = 6,74, N% = 10,96. 16. példa N-3-[4-(3-Trifluor-metü-fenü)-l-pierazinü]-propüoxi}-f tálimid-hidroklorid 3.0 g N-(3-bróm-propüoxi)-ftálimid és 2,4 g l-(3- trifluor-metü-fenü)-piperazin 100 ml vízmentes metü-cianiddal készített oldatához 3,7 ml N,N-diizopropü-etüamint adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten nitrogén áramban keverjük 18 óra múlva vékonyréteg kromatográfiás analízissel kiindulási bromid már nincs az elegyben. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szüikagélen kromatografáljuk eluálószerként etü-acetátot használunk A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A szabad amin hidroklorid-sóját dietil-éterből kicsapva 2,6 g fehér por keletkezik. Ezt diklór-metán és dietü-éter elegyéből átkristályosítva 1,92 g terméket kapunk Op.: 161-164 °C. A termék vékonyréteg kromatográfiás analízissel kimutatva homogén. Elemanalízis a C22H22F3N3O3 HC1 képlet alapján: számított C%=56,23, H% =4,93, N% = 8,94, Cl%=7,54; talált: C% =56,16, H% = 5,22, N% = 8,82, Cl% = 7,32. 17. példa N-{3-[4-(2-Metoxi-fenü)-l-piperazinü]7-propüoxij-ftálimid 4.0 g N-(3-bróm-propüoxi)-ftálimid és 3,23 g l-(2- metoxi-fenü)-piperazin-hidroklorid 100 ml vízmentes metü-cianiddal készített szuszpenziójához 7,4 ml N,N-diizopropil-e tüamint adunk Az elegyet szobahőmérsékleten nitrogén-áramban keverjük 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
