203233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos imidek aril-piperazinil-alkoxi származékai és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 233 B 2 Elemanalízis a ■ HG képlet alapján: számított: C%=56,38, H% = 6,38, N% = 8,57; talált: C%-56,72, H%-6,35, Nft-8,70. 8. példa 8-{3-[4-(2-Metoxi-fenü)-l-piperazinü]-propüoxi}-8-azaspiro-[4,5]dekán-7,9-dionhidroklorid-hemihidrát 3,6 g 8-(3-bróm-propüoxi)-8-azaspiro[4,5]dekán-7.9- dion, 2,28 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazin, 4,9 g kálium-karbonát és 200 mg nátrium-jodid 100 ml vízmentes metil-cianiddal készített elegyét 80 °C hőmérsékletre melegítjük 18 óra hosszat nitrogén áramban keverés közben. Az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Dietil-éterben felvesszük, ismét leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot szilíciumdioxidon kromatografáljuk A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk. A szabad amin hidroklorid-sóját dietü-éterből kicsapjuk, izoláljuk és szárítjuk. Diklór-metán és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 0,83 g terméket kapunk. Diklór-metán és dietil-éter elegyéból további átkristályosítással fehér szüárd anyagot kapunk, amely bomlás közben 192-194 °C-on olvad, és homogén vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint, és az elemanalízis és az NMR színképelemzése szerint hemihidrát szerkezettel rendelkezik. Elemanalízis a C23H33N3O4 ■ HG • 0,5 H20 képlet alapján: számított: C%-59,92, H% = 7,65, N% = 9,11; talált: C%=60,07, H%-7,47, N% = 8,78. 9. példa 8-{3-[4-<3-Metil-tio-fenü)-l-piperaziml]-propüoxi}-8-azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion 4,0 g 8-(3-bróm-propüoxi)-8-azaspiro[4,5]dekán-7.9- dion és 2,75 g l-(3-metü-tiofenil)-piperazin és 4,6 ml N,N-diizopropil-etüamin elegyét 100 ml vízmentes metü-cianidban keverjük szobahőmérsékleten nitrogén áramban. 18 óra múlva vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint kiindulási anyag már nincs az elegyben. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk Eluálószerként etü-acetátot használunk A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük bepároljuk A szabad amin hidroklorid-sóját dietü-éterből kicsapjuk a termék higroszkóposnak mutatkozik A szabad bázist telített vizes nátrium-karbonátból etü-acetáttal extraháljuk és az extraktumot szárítjuk bepároljuk A maradék oldószert 0,133 mbar nyomáson eltávolítva a szabad bázis megszüárdul. Dietü-éterből átkristályosítva 1,47 g terméket kapunk amely vékonyréteg kromatográfiásan homogénnek mutatkozik Op.: 86-88 °C. Elemanalízis a C22H33N3O3S képlet alapján: számított: C%- 64,00, H%-7,71, N% = 9,74; talált: C% = 63,79, H% - 7,72, N% = 9,60 10. példa 8-{3-[4-(2-Pirimidinü)-1 -piperazinüj-propüoxi}- 8-azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion hidroklorid hemihidrát 4,0 g 8-(3-bróm-propüoxi)-8-azaspiro[4,5]dekán-7.9- dion, 3,13 g l-(2-pirimidinü)-piperazin-dihidroklorid és 100 ml vízmentes metü-cianid elegyéhez 52,9 mmól kálium-karbonátot és 200 mg nátrium-jodidot adagolunk Az elegyet nitrogén áramban keverés közben 80 °C- ra melegítjük 18 óra múlva az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és leszűrjük A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk Eluálószerként etü-acetátot használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk A szabad amin hidroklorid-sóját dietü-éterből kicsapjuk, izoláljuk és szárítjuk 3,20 g fehér szilárd anyagot kapunk Op.: 204-206 °C. A termék homogén vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint Elemanalízis a C20H25N5O3 Ha-0,5H2O képlet alapján számított: C%- 55,48, H% = 7,22, N%-16,17; talált: C%=55,84, H% = 7,55, N% = 16,13 11. példa 8-{3-[4-(l,2-Benzotiazol-3-ü)-l-piperazinü]propüoxi}-8-azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion-hidroklorid hemihidrát 5,26 g 8-(3-bróm-propüoxi)-8-azaspiro[4,5]dekán-7.9- dion, 3,8 g l-(l,2-benzizotiazol-3-ü)-piperazin 100 ml vízmentes metü-cianiddal készített elegyéhez 4,8 g kálium-karbonátot és 200 mg nátrium-jodidot adunk Az elegyet keverés közben nitrogén áramban 80 °C-ra melegítjük 18 óra múlva az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és leszűrjük A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk Eluálószerként etü-acetátot használunk A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk A szabad amin hidroklorid-sóját dietü-éterből kicsapjuk összegyűjtjük szárítjuk és 3,42 g fehér szilárd anyagot kapunk Op.: 207-210 °C. A termék vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint homogén. Elemanalízis és NMR spektrum szerint a termék szerkezete hemihidrát. Elemanalízis a C23H30N4O3S Ha-0,5H2O képlet alapján: számított' C%= 56,60, H%=6,61, N% = 11,47, G%7,25; talált: C%=56,28, H% = 6,46, N%-11,42, G%-7,43. 12. példa 8-{3-[4-(2-Benzotiazolü)-1 -piperazinüj-propüoxi}-8-azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
