203227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-vegyületek salétromsav-észter-származékainak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

1

HU 203 227 B

2

4. Előállítás

A 3. Előállítás eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

(1) N-(2-Hidroxi-etil)-2-amino-4-tiazol-karboxamid Op.: 118-120 °C (metanol-diizopropil-éter)

IR(Nujol): 3380,3300,3200,1708,1630 (váll), 1616,

1062-1

NMR(DMSO-d6,8): 3,13-3,69 (3H, m),

4.76 (2H, t, J=5Hz), 7,09 (2H, sz s),

7,13 (1H, s), 7,66 (1H, sz t, J=5Hz)

Ms (m/e): 187,169,156,127

(2) N-(2-Hidroxi-etil)-2-klór-4-tiazol-karboxamid IR(Nujol): 3385,3250,3090,1635,1540,1085,

1039cm-1

NMR: 3,12-3,75 (3H, m), 4,73 (2H, t, J=5Hz), 8,23(2H,szs).

Ms(m/e): 206,188,175,146

(3) N-(2-Hidroxi-etil)-2,4-dimetil-5-tiazol-karboxamid

Op.: 81-83 °C

IR(Nujol): 3250 (sz), 1620,1530,1079 cm"1 NMR(CDC13,6): 2,62 (3H, s), 2,65 (3H, s), 3,33- 4,17 (5H, m), 6,40-6,92 (1H, m)

MS(m/e): 200,183,169,140

(4) N-(2-Hidroxi-etil)-2-metil-5-tiazol-karboxamid IR(Nujol): 3310,3120,1660,1550,1295,1185,

1055 cm'1

NMR): 2,67 (3H, s), 3,1 -3,8 (4H, m),

4,73(1H, t,J=5Hz),8,21 (lH,s) 8,55(lH,szs)

MS (m/e): 186,168,155,126,98

(5) N-(2-Hidroxi-etil)-5-tiazol-karboxamid IR(Nujol): 3270,3160,3090,1650,1550,1330,1245,

1065 cm-1

NMR(DMSO-d6,8):Y 3,1-3,8 (4H, m), 4,76 (1H, t, J=5Hz), 8,52 (1H, s), 8,60 (1H, sz s),

9,25 (lH,s)

MS (m/e): 172,154,141,129,112,84

(6) N-(2-Hidroxi-etil)-2-tiazol-karboxamid IR(film): 3280 (sz), 1640,1520,1056 cm'1 NMR(CDC13,d):3,08-4,17(5H, m,),

757(lH,d,J=4Hz),

7,85 (1H, d, J=4Hz), 7,67-8,20 (1H, m) MS (m/e): 172,154,141,112

(7) N-(2-Hidroxi-etil)-5-metil-2-tiazol-karboxamid IR(film): 3350 (sz), 1650,1535,1060 cm'1 NMR(dMS—d6,8): 2,53 (3H, s), 3,17-3.77 (4H, m), 4,75 (1H, sz t, J=5Hz),

7,72 (1H szs), 8,67 (1H, sz s)

MS (m/e): 186,168,155,126

(8) N,N’-Bisz(2-hidroxi-etil)-2,4-tiazol-dikarboxamid Op.: 155-158 °C (metanol-diizopropil-éter)

IR(Nu jól): 3275,1661,1540,1070,1053 cm'1

NMR: 3,19-3,81 (8H, m) x, 4,68-5,04 (2H, m), 8,47 (1H, sz t, J =6Hz), 8,53 (1H, s),

8,79 (1H, sz t, J=6Hz)

MS (m/e): 259,249,228,199

(9) N -(2-Hidroxi-etil)-3 -(2-metiM-tiazolil)-(E)-akriloilamid

IR(film): 3400 (sz), 1655 (sz), 1540,1093 cm'1 NMR): 2,67 (3H, s), 3,11-3,60 (4H, m), 4,69 (1H, t, J=5Hz), 6,82 (1H, d, J=15Hz),

7,38 (1H, t, J=15Hz), 7,73 (1H, s), 8,20 (lH,sz,t,J=6Hz)

MS (m/e):212,194,182,152

(10) N-(2-Hidroxi-etil)-3-(4-tiazolil)-(E)-akriloilamid IR(film): 3260 (sz), 3070,1655,1540,1060 cm'1 NMR(DMSO-d6,8)2,70-3,63 (4H, m), 4,69 (1H, t,

J -5Hz), 6,88 (1H, d, J-l 5Hz), 7,51 (1H, d, J=15 Hz) 7,% (1H, d, J=2Hz),

8,23 (1H, sz t, 6Hz), 9,19 (1H, d, J =2Hz) MS (m/e): 198,180,167,138

(11) N ,N’-Bisz(2-Hidroxi-etil)-2,5-tiazol-dikarboxamid

Op.: 182-184 °C(etanol)

IR(Nu jól): 3250,1625,1540,1070 cm'1 NMR(DMSO-d6, 6): 3,1-3,8 (8H,m),

4,77 (2H, t, J=5Hz), 8,51 (1H, s), 8,5- 9,10(2H,m)

MS (m/e): 259,241,228,199,112

(12) N-(2-Hidroxi-etil)-2-metü-4-oxazol-karboxamid Op.: 62-63 °C

IR(Nujol): 3350,3130,1600,1505,1325,1110,

1080 cm'1

NMR(DMSO-d6,8): 2,46 (e3H, s), 3,1 -3,8 (4H, m),

4,71 (1H, t, J =5Hz), 8,0 (1H, sz t, J=5Hz), 8,43 (lH,s)

MS (m/e): 171,152,139,110,82

(13) N-(2-Hidroxi-etil)-2-(trifluor-metil)-5-tiazol-karboxamid

Op.: 128-130 °C (etilacetát-diizopropil-éter) IR(Nujol): 3390,3250,1615,1155,1135,1055,

1040 cm'1

NMR(CDC13,8): 1,84 (1H,s), 3,5-4,1 (4H,m), 6,5(lH,szs)826(lH,s)

MS (m/e): 241,222,209,197,180,152

(14) N-(2-Hidroxi-etil)-2-(trifluor-metil)-4-tiazol-karboxamid

Op.: 100-101 °C (etilacetát-diizopropil-éter) IR(Nujol): 3410,3260,3070,1630,1540 cm'1 NMR(CDC13 6):2,61 (lH,m),3,4-4,l (4H,m),

’ 7,8 (1H, szs), 8,43 (1H^)

MS (m/e): 241,222,209,180,152

(15) N-[2-(2-Hidroxi-etoxi)-etil]-2~metil-5-tiazol-karboxamid

IR(film): 3300,1620,1540,1120 cm'1

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6