203227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-vegyületek salétromsav-észter-származékainak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

1

HU 203 227 B

2

NMR(DMSO-d6,6): 2,67 (3H, s), 3,3-3,7 (8H, m),

4.59 (1H, t, J=5Hz), 8,24 (1H, s), 8,30(lH,szt,J=5Hz)

MS(m/e): 231,200,185,168,126,98,45

(16) N-[2-(2-Hidroxi-etoxi)-etil]-5-tiazol-karboxamid

IR(film): 3250,1620,1540 cm-1 NMR(DMSO-d6,6): 3,3-3,7(8H, m),

4.59 (lH,t,J=5Hz), 8,52 (1H, s), 8,78 (1H, szt,J=5Hz), 9,28 (1H, s)

MS(m/e):217,186,171,112

(17) N-(3-Hidoxi-propü)-2-metü-4-tiazol-karboxamid

IR(film): 3350,3120,1640,1545,1255,1180,1060 cm"1

NMR(DMSO-dó, 8): 1,69(2H,kvintett,J=7Hz),

2.71 (3H,s)3,37 kvintett, J=7Hz),

3.50 (2H,kvintett, J=7Hz), 4,52(lH,t,J-óHz)

MS (mJe): 200, 183, 182, 170, 169, 156, 155, 126, 98,74

(18) N-[2-(2-Hidroxi-etoxi-)-etU]-2-metU-4-tiazol-karboxamid

IR(film): 3400,3120,1660,1550,1130,1070 cm'1 NMR(DMSO-d6,: 2,73 (3H, s), 3,2-3,8 (8H, m), 4,60 (lH,m),8,12(lH,s),

8,21(lH,szt,J=6Hz)

MS (m/e): 231, 230, 212, 200, 185, 169, 168, 155,

126,99,8

(19) N-[2-(2-Hidroxi-etoxi-)etü]-4-tiazol-karboxamid

IR(film): 3380 (sz), 3080,1650,1540,1061 cm"1 NMR(DMSO-d6,8)): 3,20-3,76 (8H, m), 4,47-4.72 (1H, m), 8,37(1H, d, J=2Hz), 8,11- 8,61 (1H, m), 9,24( 1H, d, J=2Hz)

MS (m/e): 217,186,141,112,84

(20) N-(2-Hidroxi-etil)-2-fenü-5-tiazol-karboxamid

Op.: 149-152 °C(metanol-diizopropil-éter)

IR(Nujol): 3330,3255,3080,1625,1556,1047 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 3,17-3,74 (4H, m), 4,83 (1H, sz s), 7,42-7,70 (3H, m), 7,87-8,20 (2H, m),

8.51 (1H, s), 8,78 (1H, sz t, J=5Hz)

MS (m/e): 248,230,217,188,160

(21) N-(2-Hidroxi —etil)—2—(3 -ni tro-fenil)-4-tiazolkarboxamid

Op.: 145—146 °C (metanol-diizopropil-éter)

IR(Nujol): 3395,3320,3095,1640,1550,1532,

1347 cm-1

NMR(DMSO-d6,8): 3,23-3,78 (4H, m),

4,83 (1H, t, J=5Hz), 7,86 (1H, t, J=8Hz), 8,27-8,73 (3H,m) 8,44 (lH,s), 8,86(lH,t,J=2Hz)

MS (m/e): 293,275,262,233

(22) N-(4-Hidroxi-butü)-2-metü~4-tiazol-karboxamid

IR(film): 3380,3120,1660,1540 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): l,3-l,84H,m),2,71 (3H,s),3,l-3.7 (4H, m), 4,39 (1H, sz s), 8,07 (1H, s), 8,27(lH,szt,J=óHz)

MS (m/e): 214,196,183,169,155,126

(23) N-[2-(2-Hidroxi-etoxi)-etil]-2-metil^4-oxazol-karboxamid

IR(film): 3410, 3140, 1650, 1600, 1515, 1310, 1230, 1105,1065 cm-1

NMR(DMSO-d6,8): 2,46 (3H, s), 3,2-3,7 (8H, m), 4,4-4.7 (1H, m), 8,06 (1H, sz t, J=5Hz),

8,46 (lH,s)

MS (m/e): 184,169,153,152,139,110,82

(24) N-(2-Hidroxi-etil)-2-(2-nitro-fenil)-4-tiazolkarboxamid

Op.: 84-86 °C

IR(Nujol): 3430,3365,3310,1650,1540 (váll), 1535, 1368 cm'1

NMR(DMSO-d6,8): 3,18-3,69 (4H, m),

4,76 (1H, t, J=5Hz), 7,67-8,28 (4H, m) 8,49(1 H,s)

MS (m/e): 293,276,262,233

(25) N-(2-Hidroxi-etil)-2-metü-4-tiazol-karboxamidOp.: 68-70 °C

IR(Nujol): 3390,3220,1658,1545,1069 cm.! NMR(DMSO-d6,8): 2,73 (3H; s), 3,17-3,83 (4H, m)

4,83 (1H, sz s), 8,10 (1H, s), 7,97- 8,42 (lH,m)

MS (m/e): 186,168,155,126

5. Előállítás

2,14 g etil-bróm-piruvát 5 ml etanolban készült oldatát szobahőmérsékleten hozzáadjuk 2,00 g (3-nitro-fenil)-karbotiamid 15 ml etanolban készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet 2 óra 10 percig 50 °C- on keverjük, majd az oldószert vákumban elpárologtatjuk és a maradékhoz 50 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, valamint 100 ml etilacetátot adunk. A kivált csapadékot leszűrjük, majd kloroform és hexán oldószerelegyből átkristályosítjuk.

1,59 g etil-2-(3-nitro-fenil)-4-tiazol-karboxilátot kapunk.

Op.: 151-154 °C

IR(Nujol): 3130,3080,1718,1525,1347,1210cm'1 NMR(CDC13,6): 1,45 (3H, t, J=7Hz),

4,49 (2H, q J=7Hz), 7,68 (1H, t, J =8Hz), 8,28 (lH,s),

MS (m/e): 278,250,233,206

6. Előállítás

Az 5. Előállítás eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő:

Etil-2-(2-nitro-fenü)-4-tiazol-karboxilát Op.: 82-84 °C (kloroform-hexán)

IR(Nujol): 3095,1705,1516,1350,1218,1100 cm'1

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7