203222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-hidroxi-benzoiloxi-propanolaminok prodrogjainak és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 222 B 2 l.táblázal Vegyület száma r2 Op.(°C) (8a) ch3 153-157 15,559 (8b) ~K 175-177 35,329 (8c) NH2 182-184-(8d) T> 115-119 27,377 Timolol 9,022 A (8a) és (8c) képletű vegyületek egyszeri helyi ada- 20 golása (50 pl, 0,125%-os oldat) nem hatott az izoproterenol hatására a kialakult szívfrekvenciára. A (8a) és (8c) képletű vegyületek (50 pl, 0,125%-os oldat) nem mutattak szignifikáns szisztémás bétablokkolást az izoproterenollal kiváltott szívfrekven- 25 cia-változásra. Ezzel szemben a Timolol (50 pl, 0,125 %-os oldat) egyszeri helyi adagolás esetén is számottevő inhibitor hatást mutatott az izoproterenolra adott szívfrekvencia-változás válasznál (213-155 szíwerés/perc). 30 l.táblázal A (8a), (8c) képletű vegyületek, illetve a Timolol hatása az izoproterenol-indukált szívfrekvencia és a diasztolés vérnyomás változásokra (altatott kutyákon vizsgálva) Csoport Paraméter Kezelés után eltelt idő (perc)-30 0 15 30 45 60 90 120 150 Dózis Dózis Dózis (8a) vegyület 0,125% SZER (szv/p) 152 215 214 213 210 208 207 203 202 (8c) vegyület 0,125% SZER (szv/p) 158 212 212 210 210 210 210 210 212 Timolol 0,125% SZER (szv/p) 142 213 198 185 174 174 179 183 192 Vivőanyag 0,5 % (n«4) SZER (szv/p) 158 206 205 203 204 204 207 211 216 Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza. A kapott eredmények összefoglalásaként elmondhatjuk, hogy 0,125%-os koncentráció alkalmazása esetén 60 percen belül a Timolol 39 szíwerés/perc esést okozott a szívfrekvenciákban, míg ugyanebben a koncentrációban a (8a) és (8c) képletű vegyületek 2, illetve 7 szíwerés/perc esést okoztak. Megjegyezzük, hogy a vivőanyag maga is 2 szíwerés/perc esést okozott a szívfrekvenciában 60 percen belül. SZER - szívfrekvencia szv/p - szíwerés/perc 5
