203201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes szinergetikus hatású gyógyászati készítmény előállítására
1 HU 203 201 B 2 pil- és etil-glicerin említendő. Az ilyen vizes elegyek előnyösen három említett glicerinéterből, éspedig egy rövidszénláncú alkilcsoportot (etil-, propilcsoportot), egy közepes szénláncú alkilcsoportot (pentil-, hexilcsoportot) és egy hosszabb szénláncú alkilcsoportot (nonil-, oktilcsoportot) tartalmazó glicerinéterből állnak, mely elegyben a rövidebb szénláncú alkilcsoportot tartalmazó éter mennyisége annyi, mint a két másiké összesen. Az elegyben a víz mennyisége azonos a rövidebb szénláncú éter mennyiségével, és például az összes glicerinéter mennyiségének fele. Ilyen glicerinéter-víz elegyek például a következő összetételben használatosak: Víz Glice-Glice-Glicepropürin rin rinpropühexünonüéter éter éter Tömegrész 2 : 2 : 1 1 Víz Glice-Glice-Glicerin rin rin etüpentüoktüéter éter éter Tömegrész 2 : 2 : 1 : 1 A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények tumorok kezelésére különösen alkalmasak Bőrtumorokat, illetve bőráttételeket ezzel a gyógyászati készítménnyel úgy kezelünk, hogy az illető bőrfelületet Kaskade5-től Kaskade20o-ig terjedő jelű szerrel naponta két-háromszor bedörzsöljük Káros mellékhatások eddig nem voltak megfigyelhetők, még olyan betegeknél sem, akiket 3 hónapon keresztül kezeltek A bőráttétel visszahúzódását a bőr normalizálódása kíséri, mely szövettani vizsgálatokkal egyértelműen igazolható. Az olyan női betegeknél, ahol az emlőrák mellett bőráttétel lépett fel, ilyen módon kezelve az emlőrák-bőráttétel teljes eltűnése volt megfigyelhető. A találmány szerint előállított előnyös, Kaskade5 -Kaskade2oo alakú szerrel történő topikus kezelés alkalmas belső tumorok és áttételek gyógyítására, úgy, hogy nagy bőrfelületet dörzsölünk be. A bőrön át történő reszorpció révén itt egy gyógyászatilag hatékony vérszintet biztosít. Ennek a felhasználási módnak előnye az, hogy a Kaskade5_Kaskade2oo jelű készítmények a bőrre nem ártalmasak. A találmány szerint előállított előnyös Kaskade5- Kaskade2oo jelű készítmények alkalmasak rektális adagolásra használható kúpok készítésére is. Ilyen adagolással belső tumorok illetve belső áttételek is jól kezelhetők. A találmány szerinti előállított gyógyászati készítmények egy másik felhasználási módja az, hogy a készítményt előre kialakított testüregekbe csepegtetjük. Ez a felhasználási mód különösen alkalmas mellhártyarák, rosszindulatú ascytes, rosszindulatú perikar - diális nyílások és hólyagrák kezelésére. Ezekben az esetekben a hexadecil-foszfokolint egymagában vagy a szokásos hordozó - és hígítóanyagokkal vagy különösen Kaskade-elegyekkel együtt alkalmazzuk Rendszeres felhasználásra például orális vagy intravénás adagolás jön számításba. Orális adagolásra hexadecil-foszfokolint például ivóoldat alakjában használjuk Hordozóként például a tej, kakaó, gyümölcslé vagy ivóvíz alkalmas. Az ilyen ivóoldatok készítésénél a hexadecil-foszfokolin vízzel vagy más említett szerrel hígított vagy tömény alkoholos oldatát használjuk Patkányoknál a kémiai úton előidézett emlőrák teljes visszahúzódását eredményezte napi 20,40 és 60 mg/kg testsúly hexadecil-foszfokolin adagolása. Ebben az esetben a hexadecü-foszfokolin hatásosabbnak és összeférhetőbbnek mutatkozott, mint például az l-oktadecü-2-metil-rac-glicero-3- foszfokolin. Az ebben a kísérletben alkalmazott tumor-modell egy úgynevezett „kemény” modell. Ez azt jelenti, hogy az ennél a modellnél nyert megállapítások humán körülményekre is átültethetők Intravénás infúziós terápiában történő intravénás adagolásra a hexadecil-foszfokolint fiziológiás-konyhasóoldatban alkalmazzuk. Emellett más infúziós oldatokat is használhatunk. Ezekben az oldatokban embereknél a dózis 1-10 mg/kg testsúly. Végül a találmány szerint előállított gyógyászati készítmények különböző adagolási módjait kombinálhatjuk mely esetekben a különleges topikus összeférhetőség azt jelenti, hogy a bőrbe történő bedörzsölést más adagolási formákkal együtt alkalmazhatjuk Egy további hordozóanyag, mely a hexadecü-foszfokolinnál különösen bevált, 4 tömegrész vízből, 4 tömegrész propilglicerinből és 2-2 tömegrész hexilglicerinből és nonüglicerinből áll. A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeknek a különösen előnyös Kaskades-Kaskade2oo alakban, több hónapon át történő alkalmazása azt mutatta, hogy a lokális toxicitás a bőr erősebb hámlására - az acetilszalicilsav lokális felhasználásához hasonlóan - korlátozódik A találmány tehát egy új gyógyszert bocsát rendelkezésre tumorok kezelésére és emellett nemcsak egy, további tumor elleni szert, hanem elsősorban topikus adagolásnál, klinikai kísérletekkel is igazolhatóan hatásos szert szolgáltat. Ezáltal a tumor-betegek kezelésére új lehetőségeket nyit. A megfelelő gyógyászati készítmények előállítása céljából hexadecil-foszfokolint a használatos gyógyászati hordozóanyagokkal és/vagy hígítószerekkel illetve egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítményekké, illetve gyógyászatilag használható alakúra dolgozzuk fel. Ezt úgy végezzük, hogy a hexadecü-foszfokolint a szokásos hordozó- és/vagy hígító-, illetve segédanyagokkal együtt 20 °C és 120 °C, előnyösen 30 °C és 100°C közötti hőmérsékleten összekeverjük, illetve homogenizáljuk, az így nyert keveréket az olyan készítmények előállítása céljából, melyek 5-2000 mg, előnyösen 10-500 mg, főként 30-400 mghexadecil-5 Í0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
