203200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savra érzékeny benzimidazol-származékot tartalmazó orális gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 200 B 2 kovasav-anhidridet diszpergálunk benne. A fentiek szerint nyert bevonat nélküli tablettát fluidágyas berendezésben ezzel az anyaggal bevonjuk, amikor is 102,5 mg tömegű egy bevonattal ellátott tablettákat nyerünk. Ezt követően 30 g hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátot elkeverünk 15 g titán-oxiddal, 30 g talkummal és 30 g glicerin -zsírsav-észterrel (Myvacet*1 9-40T), és 80%-os vizes etanolban diszpergáljuk, majd a kapott anyagot az egy bevonattal ellátott tablettákra visszük fel fluidágyas berendezésben. Az így nyert enterális bevonattal is ellátott tabletták tömege 112,2 mg. Referenciapélda 30 g hidroxi-propü-cellulózt feloldunk 600 g etanolban, majd az így kapott oldattal az 1. példa szerint nyers bevonat nélküli tablettákat vonjuk be fluidágyas berendezésben. A kapott bevonatos tabletták tömege 122,8 mg. Ezt követően 300 mg hidroxi-propil-metilcellulózt elkeverünk 15 g titán-oxiddal, 30 g talkummal és 30 g glicerin-zsírsav-észterrel, majd a kapott keveréket 80%-os vizes etanolban diszpergáljuk. Az így kapott diszperzióval az előzőek szerint bevont tablettákat bevonjuk, az enterális bevonattal ellátott tabletták tömege 131,4 mg. 4. példa 60 g etil-cellulózt feloldunk 740 g etanolban és 80 g finomeloszlású kalcium-szilikátot diszpergálunk benne. A 3. példa szerint előállított bevonat nélküli tablettákat az így kapott diszperzióval bevonjuk, a bevonatos tabletták tömege 101,9 mg. Ezt követően 300 g hidroxi-propü-metü-cellulóz-ftalátot elkeverünk 15 g titán-oxiddal, 30 g talkummal és 30 g glicerin-zsírsavészterrel, (Myvacet * 9-40T), és 80%-os vizes etanolban diszpergáljuk. A kapott keverékkel az előzőek szerint nyert egy bevonati réteggel ellátott tablettára visszük fel, a kapott enterális bevonatot is tartalmazó tabletták tömege 112 mg. 5. példa 60 g etil-cellulózt feloldunk 540 g etanolban és 30 g kalcium-sztearátot és 30 g szacharóz-di- és trisztearátot diszpergálunk benne. A 3. példa szerint előállított bevonat nélküli tablettákra első rétegként a kapott diszperziót felvisszük, amikor is 100,8 mg egy bevonati réteget tartalmazó tablettát nyerünk. Ezt követően 300 g hidroxi-propil-metü-cellulóz-ftalátot elkeverünk 15 g titán-oxiddal, 30 g talkummal és 30 g glicerin-zsírsav-észterrel (Myvacet6 * 8 9-40T), és 80%-os vizes etanolban diszpergáljuk. A kapott diszperzióval az előzőek szerint bevont tablettákra egy további réteget viszünk fel, az így kapott enterális bevonatot is tartalmazó tabletták tömege 109,5 mg. 6. példa 60 g etil-cellulózt feloldunk 540 g etanolban és 30 g magnézium-karbonátot diszpergálunk benne. A 3. példa szerint előállított bevonat nélküli tablettákra egy réteget viszünk fel az így nyert diszperzióból, a kapott egy bevonati réteget tartalmazó tabletták tömege 102 mg. Ezt követően 300 g metakrilsav/metü-metakrilát kopolimert elkeverünk 15 g titán-oxiddal, 30 g talkummal és 30 g triacetü-glicerinnel, és a kapott keveréket etanol és metilén-klorid elegyével oldjuk, diszpergáljuk. A kapott diszperzióból egy további réteget viszünk fel az előzőek szerint nyert egybevonatos tablettákra. Az enterális bevonatot is tartalmazó tabletta tömege 112,5 mg. 7. példa 60 g polivinü-acetátot feloldunk etanol és metilénklorid 1:1 arányú elegyében, majd 60 g magnéziumoxidot diszpergálunk benne. A 3. példa szerint nyert bevonat nélküli tablettákra az így kapott diszperzióból egy réteget viszünk fel, a kapott tabletta tömege 110,4 mg. Ezt követően 300 g hidroxi-propü-metilcellulóz-ftalátot elkeverünk 15 g titán-oxiddal, 30 g talkummal és 30 g glicerin-zsírsav-észterrel, (Myvacet* 940T), és 80%-os vizes etanolban diszpergáljuk. A kapott diszperzióból egy további réteget viszünk fel a fentiek szerint nyert tablettákra. Az enterális bevonatot is tartalmazó tabletták tömege 110,4 mg. A következő példákban a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekkel elvégzett vizsgálati eredményeket ismertetjük. 1. vizsgálati példa A fentiek szerinti 1. és 2. példában, valamint a referenciapéldában ismertetett eljárások szerint előállított enterális tablettákat a Japán Gyógyszerkönyvben ismertetett 1. folyadékban elkeverjük, majd a tabletták megjelenési formáját az ott ismertetett módon vizsgáljuk. A kapott eredményeket a következő 1. táblázatban foglaljuk össze. 1. táblázat Minta/idő (óra) 2 4 6 8 1. példa -2. példa -Referenciapélda ± ± + jelölések: - nem változik (fehér) ± némi változás (enyhén sárgás) + változás (sárgásbarna) Az 1. vizsgálati példában összefoglalt vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a referenciapélda szerint előállított tabletták négy óra rázási idő után már megváltoztak, míg az 1. és 2. példák szerint nyert vegyületek nyolcórai rázás után sem változnak. 2. vizsgálati példa Az 1. és 2. példa, valamint a referenciapélda szerint előállított enterális tablettákat 25 °C hőmérsékleten és 75% relatív nedvességtartalom mellett, illetve 40 °C hőmérsékleten és 75% relatív nedvességtartalom mellett egy héten át tároljuk, majd megvizsgáljuk a tabletták kinézését. A kapott eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
