203200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savra érzékeny benzimidazol-származékot tartalmazó orális gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 200 B 2 2. táblázat Minta/hőmérséklet RN körülmények 25°C,RN75% 40°C,RN75% 1. példa - ± 2. példa - ±5 Referenciapélda ± + Jelölés: - nem változott (fehér) ± némi változás (enyhén sárgás) + változás (kékesfekete) RN rel. nedvesség 10 A 2. táblázatban összefoglalt mérési eredmények azt mutatják, hogy a referenciapélda szerint előállított tabletták 25 °C hőmérsékleten és 75% relatív nedvességtartalom mellett kisebb mértékben 40 °C hőmérsékleten és 75% relatív nedvességtartalom mel- 15 lett már jelentősen elszíneződnek Ugyanakkor a találmány szerinti eljárással nyert 1. és 2. példa szerinti tabletták gyakorlatüag 25 °C hőmérsékleten nem mutatnak változást, míg a 40 °C hőmérsékleten enyhe elszíneződés mutatkozik 20 3. vizsgálati példa Az 1. és 2. példák, valamint a referenciapélda szerint előállított tabletták szétesését vizsgáltuk a Japán gyógyszerkönyvi előírások szerinti vizsgálattal a 2. je- 25 lű folyadékban. A kapott eredményeket a következő 3. táblázatban foglaljuk össze. Minta 1. példa 2. példa Referenciapélda 3. táblázat Szétesési periódus/óra 30 7,4-7,8 7,7-8,0 7,2-7,8 A 3. táblázat eredményeiből látszik, hogy az 1. és 2. 35 példa szerint előállított vegyületek szétesési periódusa összemérhető a referenciapélda szerinti tabletta szétesési periódusával, tehát a szétesés ideje nem változik SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás orális adagolású savra érzékeny 2-{[4-{3- metoxi-propoxi)-3-metiTpiridin-2-il)-metil-szulfinil]}lH-benzimidazolt vagy sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó magra első rétegként felviszünk egy vízben nehezen oldható filmképző anyagból és ebben szuszpendált finomeloszlású vízben nehezen oldható anyagból álló keveréket, majd az így kialakított bevonatra második rétegként enterális bevonati réteget viszünk fel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savra érzékeny vegyületként 2-{[4-(3-metoxipropoxi)-3-metil-piridin-2-il]-metil-szulfinil}-lH- benzimidazol-nátriumsót alkalmazunk 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szuszpendált anyagként a következő anyagok valamelyikét alkalmazzunk magnézium-oxid, kovasavanhidrid, kalcium-szilikát, magnézi um-hidroxid, magnézium-karbonát, alumínium-hidroxid, kalcium-sztearát, magnézium-sztearát, mannit vagy szacharóz-zsírsav-észter, és filmképző anyagként etil-cellulózt vagy poli(vinfl-acetát)ot alkalmazunk 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpendált anyagot a filmképző anyaghoz viszonyítva nem kevesebb, mint öt tömeg% mennyiségben alkalmazzuk 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy enterális filmrétegként a következő anyagok valamelyikét visszük fel: hidroxi-propü-mctil-ceQulózftalát, cellulóz-acetát-ftalát, metakrüsav/metil-metakrilát kopolimervagypoli(vinil-acetát)ftalát. 5
