203200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savra érzékeny benzimidazol-származékot tartalmazó orális gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 200 B 2 eloszlású, vízben nehezen oldódó anyag mennyisége előnyösen legalább 5 tömeg%, még előnyösebben legalább 10 tömeg% a vízben nehezen oldódó filmképző anyag mennyiségére viszonyítva. Amennyiben a finomeloszlású anyagnak a filmképző anyaghoz viszonyított mennyisége kisebb mint 5 tömeg%, a mag szétesése hosszabb időt vesz igénybe és így a hatóanyag felszabadulása lassúbb. A finomeloszlású anyagnak a filmképző anyaghoz viszonyított mennyiségét tovább is növelhetjük egész olyan szintig, amely még a bevonási eljárást nem gátolja. A találmány szerinti eljárással a mag bevonását az említett, vízben nehezen oldódó finomeloszlású anyaggal, és az említett, vízben nehezen oldódó filmképző anyaggal a következőképpen végezzük. A filmképző anyagot megfelelő oldószerben, így például etanolban oldjuk, majd a finomeloszlású anyagot a kapott oldatban szuszpendáljuk például PolytronR (nagysebességű keverőberendezés) alkalmazásával. A kapott szuszpenziót ezután a magra permetezzük ismert módon, például fluidágy alkalmazásával, amikor is a kívánt réteg alakul ki a magon. Az így kapott bevonattal ellátott magot ezután egy enterális bevonattal látjuk el, amikor is a találmány szerinti stabilizált, orális adagolásra alkalmas készítményt nyerjük. Az enterális bevonat felvitelét ismert módon végezzük, például oly módon, hogy az enterális feloldjuk, majd a kapott oldatot például fluidágyas bevonó alkalmazásával visszük fel. Enterális anyagként például hidroxi-propü-metücellulóz-ftalátot, cellulóz-acetát-ftalátot, metakrilsav/metü-metakrilát-kopolimert vagy poli(vinü-acetát)-ftalátot alkalmazunk A következőkben a korlátozás szándéka nélkül a találmány szerinti eljárást példákkal közelebbről illusztráljuk A példákban megadott százalékok vagy menynyiségek minden esetben tömeg%-ot vagy tömegrészt jelentenek 1. példa SÍ hatóanyagot, mannitot és magnézium-oxidot jól elkeverünk a kapott keverékhez etanolban oldott hidroxi-propü-cellulózt adagolunk, a keveréket granuláljuk szárítjuk, majd kb. 0,6 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk, amikor is A granulátumot nyerünk Kristályos cellulózt ezután elkeverünk kukoricakeményítővel és vízben oldott hidroxi-propil-cellulózt adagolunk hozzá, a kapott keveréket granuláljuk szárítjuk, 0,6 mm-es szitán átszitáljuk amikor is B granulátumot nyerünk A fentiek szerint nyert A és B granulátumokat elkeverjük karboxi-metil-cellulóz-káliummal, talkummal és magnézium-sztearáttal, és tablettázzuk (Okada Seiko K. K. gyártmányú gép). Ily módon 120,2 mg tömegű bevonat nélküli tablettát nyerünk, amelynek összetétele a következő: Tömegrész Hatóanyag S 5 Mannit 45,3 Tömegrész Magnézium-oxid 40 Hidroxi-propil-cellulóz 2,5 Kristályos cellulóz 10 Kukoricakeményítő 10 Karboxi-metil-cellulóz-kalcium 5 Talkum 2 Magnézium-sztearát 0,2 60 g etü-cellulózt feloldunk 540 g etanolban és 40 g kovasav-anhidridet diszpergálunk az oldatban. Az előzőek szerint előállított bevonat nélküli tablettákat az így kapott diszperzióval bevonjuk fluidágyas bevonó berendezést alkalmazva (GLATT WSG-3). Az így kapott bevonatos tabletták tömege 122,8 mg. Ezt követően 300 g hidroxi-propü-metü-ceüulózftalátot keverünk 15 g titán-oxiddal, 30 g talkummal és 30 g glicerin-zsírsav-észterrel (Myvacet®, 9-40T) majd a kapott keveréket 80%-os vizes etanolban diszpergáljuk A fentiek szerint bevont tablettát az így kapott diszperzióval fluidágyas bevonó berendezésben bevonjuk. Az ily módon enterális bevonattal ellátott tabletták tömege 131,7 mg. 2. példa 50 g etü-cellulózt feloldunk 500 g etanolban, 50 g magnézium-oxidot diszpergálunk benne és az 1. példa szerinti bevonat nélküli tablettákat az így kapott diszperzióval bevonjuk A egy bevonatot tartalmazó tabletta tömege 122,6 mg. Ezt követően 300 g hidroxipropü-metü-cellulóz-ftalátot elkeverünk 15 g titánoxiddal, 30 g talkummal és 30 g glicerin-zsírsav-észterrel (MyvacetR, 9-40T) majd a kapott keveréket 80%-os vizes etanolban diszpergáljuk Az így kapott diszperzióval az előzőek szerinti egy bevonattal ellátott tablettákat bevonjuk fluidágyas berendezésben. A kapott enterális bevonatú tabletták tömege 132 mg. 3. példa S hatóanyagot elkeverünk mamuttal, majd hozzáadagolunk hidroxi-propü-cellulózt etanolban oldva, a kapott keveréket granuláljuk szárítjuk és kb. 0,6 lyukbőségű szitán átszitáljuk, üy módon kapjuk az A granulátumot, amelyet elkeverünk kristályos ceüulózzal, kukoricakeményítővel, karboxi-metü-ceüulóz-kalciummal, ♦alkummal és magnézium-sztearáttal.Jk kapott keverékből tablettákat sajtolunk a tabletták tömege 99,7 mg és összetétele a következő: Hatóanyag SÍ Tömegrész 5 Mannit 65,3 Hidroxi-propü-cellulóz 2,5 Kristályos cellulóz 10 Kukoricakeményítő 10 Karboxi-metil-cellulóz-kalcium 5 Talkum 2 Magnézium-sztearát 0,2 Jf- ,,v 60 g etü-cellulózt feloldunk 540 g etanolban, és 6 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
