203189. lajstromszámú szabadalom • Stabilizált makrolid-tartalmú inszekticid, akaricid és nematocid készítmények és eljárás stabilizált makrolidokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 189 B 2 és/vagy egyéb segédanyagot tartalmazó készítmény, valamint eljárás olyan készítmény előállítására, amely készítményt az állat- és humán gyógyászat területén antibiotikumként lehet használni. Általában a készítményekkel vagy a gazdaszervezetet (például állatot vagy embert, vagy növényt) kezeljük, vagy közvetlenül a kártevőkre vagy azok előfordulási helyére visszük fel azt a szokásos eljárásokkal. A találmány szerinti készítményeket a kívánt komponensek összekeverésével állíthatjuk elő. Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárás értelmében a Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállítható antibiotikumot és egy antioxidánst és kívánt esetben egy vagy több hordozóanyagot vagy egyéb segédanyagot összekeverünk. A készítményeket a komponensek szokásos keverésével vagy elegyítésével állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyik megvalósítási módja szerint a megfelelő, részben tisztított antibiotikumot oldat formájában antioxidánssal kezeljük, és kívánt esetben a kapott oldatból vagy szuszpenzióból egy nem-oldószer hozzáadásával vagy a pH beállításával együtt kicsapjuk. Egy másik megvalósítási mód szerint a részlegesen vagy teljesen tisztított megfelelő antibiotikumot szilárd formában összekeverjük az antioxidánssal, és kívánt esetben hozzákeverünk egy vagy több hordozóanyagot vagy egyéb segédanyagot. A fermentált antibiotikumot a fermentációs tápközegből izolálhatjuk, a 2 166 436,2 176 182 vagy 2187 742 számú nagy-britanniai vagy 170 006 számú európai szabadalmi leírásokban ismertetett eljárással. A találmány további tárgya eljárás a Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállított S541 antibiotikum izolálására antioxidáns jelenlétében. A találmány további tárgya eljárás a Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállítható S541 antibiotikumok stabilizálására, oly módon, hogy a fenti vegyületeket egy antioxidánssal keverjük, a szokásos módon. A találmányt közelebbről az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni. A példákban a hőmérsékleteket °C-ban adjuk meg. Az 1-6. példákban az A faktor - olyan általános képletű vegyület, amelynek képletében R1 jelentése izopropilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom -megnövekedett stabilitását a vegyület tisztaságában bekövetkezett változások összehasonlításával mutatjuk ki, gyorsított hőkezelési módszerekkel. A tisztaságot nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással mérjük, Spherisorb ODS2 oszlopot (Phase separation Inc., Norwalk, Connecticut, USA) alkalmazva, a gyártó előírásai szerint (ODS2 jelentése: oktadecil-szilán). 1. példa Az A faktort (tisztított formában) acetonban oldva 5 térfogat %-os oldatot állítunk elő. Az oldatot alikvotokra osztjuk. Az egyik alikvothoz az aceton térfogatára vonatkoztatva 25 ppm butilezett hidroxi-toluolt adunk, míg a másik alikvothoz nem adunk semmit. A két alikvotot külön-külön kicsapjuk 1 térfogat% kénsavat tartalmazó hideg vízzel, oly módon, hogy az acetonos oldatot és a vizes oldatot 1:3 térfogatarányban egyidejűleg keverővei ellátott lombikba adagoljuk, a hőmérsékletet közben 0 és 5 °C között tartjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, 3 térfogat hideg vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott szilárd anyagokból egy-egy részt két héten keresztül 50 °C-on tartunk leforrasztott csőben, majd megvizsgáljuk tisztaságukat. Az alábbi eredményeket kapjuk. Hozzáadott butilezett hidroxi- 0 25 toluol (ppm) Tisztaság változása (%) -26,3-1,1 2. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, az aceton térfogatára számítva 250 ppm butilezett hidroxi-toluolt használunk. Az eredmények az alábbiak. Hozzáadott butüezett •í' hidroxi-toluol (ppm) 0 250 Tisztaság változása (%) -36,8 nincs változás 3. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, az aceton térfogatára számítva 250 ppm propil-gallátot használunk. Az alábbi eredményeket kapjuk. Hozzáadott propü-gallát-0 250 (ppm) Tisztaság változása (%)-27,3-8,8 4. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, az aceton térfogatára számítva 250 ppm terc-butil-hidrokinont használunk Az alábbi eredményeket kapjuk. Hozzáadott terc-butü-0 250 hidrokinon (ppm) Tisztaság változása (%)-27,3-8,8 5. példa A száraz A faktort 250 ppm butüezett hidroxi-tdu-6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
