203103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro- és 4,5,6,7-tetrahidropirazolo-[1,5-a]-pirimidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 HU 203 103 B 14 (lékot szűrtük, alaposan átdolgoztuk telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ismét szűrtük, és vízzel mostuk. Az így kapott szilárd terméket alaposan átkevertük acetonitrillel, majd szűrés és szárítás után jutottunk a cím szerinti vegyülethcz, op.: 244-246 ’C. 12. példa N-[3-(3-Ciano-pirazolo[l,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-N-metil-acetamid előállítása 540 mg 3-amino-pirazol-4-karbonitril, 1,23 g N-(3- -[3-(dimetil-amino)-l -o*o-2-propenil]-fenil} -N-metil-acetamid és 50 ml jégecet elegyét visszafolyató hűtő alatt 8 órán át forraltuk, majd az oldószert eltávolítottuk, és a maradékot diklór-metán és telített, vizes nátrium-hidiogén-karbonát-oldat között megoszlattuk. Elkülönítés után a szerves fázist szárítottuk, hidratált magnézium-szilikátból álló, rövid rétegen vezettük át, és a szűrlethez forralás közben hexánt adagoltunk. Lehűtés után a kristályos terméket szűrtük, s így a cím szerinti vegyülethez jutottunk, op.: 195-197 *C. 13. példa N-[3-(3-Ciano-pirazolo[l,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-acetamid előállítása 6.0 g 3-amino-pirazol-4-karbonitril, 13,0 g N-{3-[3- -(dimetil-amino)-1 -oxo-2-propenil] -fenil} -acetamid és 100 ml jégecet elegyét visszafolyató hűtő alatt 4 órán át farai tűk, majd szobahőmérsékleten állni hagytuk. A csapadékot szűrtük, hexánnal, majd éterrel mostuk, és megszárítottuk. Az így kapott szilárd terméket acetonitril és dimetil-formamid elegyéből átkristályosítva jutottunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 252-254 *C. 14. példa 7-(3-Klór-fenil)-5-metil-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3- -karbonitril előállítása 50.0 g 3-klór-acetofenon és 75,0 ml NJí-dimetil-acetamid-dimetil-acetál elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd vákuumban bepároltuk. Az olajszerű maradékot jéghűtés közben hexánnal alaposan átkevertük, és az edény falának kapargatásával indítottuk meg a kristályképződést Szűrés után vörös kristályok alakjában 60,2 g 3-(dimetil-amino)-l-(3- -klór-fenil)-2-butén-l-ont-t kaptunk, op.: 38-40 ’C. A fenti termékből 30,0 g-ot 14,48 g 3-amino-pirazol-4-karbonitrillel 200 ml ecetsavban keverés közben, 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltunk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az így kapott fehér, kristályos csapadékot közömbösítés céljából alaposan átkevertük nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd szűrtük, és a csapadékot bőségesen mostuk vízzel. Szárítás után fehér, kristályos termék alakjában kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 218-220 'C. 15. példa 7-(4-Klór-fenil)-5-metil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3--karbontiril előállítása 25.0 g 4-klór-acetofenon és 40 ml N,N-dimeül-acetamid-dimetil-acetál elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd vákuumban bepároltuk. A szilárd, vörös maradékot n-hexánnal alaposan átkevertük, és szűrtük. n-Hexános mosás után 15,6 g 3-(dimetil-amino)-l-(4-klór-fenil)-2-butén-l-on-t kaptunk vörös kristályok alakjában, op.: 103-105 ‘C. E termékből 15,6 g-ot 150 ml jégecetben 7,53 g 3-amino-pirazol-4-karbonitrillel keverés közben 15 percig visszafolyató hűtő alatt faraltunk. Előbb oldat képződött, majd csapadék vált ki, amelyet a forralás befejezése után szűrtünk. Az így kapott, enyhén barnás színű, 5 szilárd terméket 7-8 pH-értékig kevergettük telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét szűrtük, és szárítottuk. így 17,2 g nyers, cím szerinti vegyülethez jutatunk. Ebből 1 g-ot alaposan átdolgoztunk vízzel, és 2 órán át szobahőmérsékleten kevertük, 10 majd szűrtük, és szárítottuk. így barna, kristályos termékként kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 285- 287 ‘C. 16. példa 15 5-Metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3-karbonitril előállítása 20.0 g 3-(trifluor-metil)-acetofenon és 20 ml N,N-dimetil-acetamid-dimetil-acetál elegyét 3 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd vákuum-20 ban bepároltuk. Az így kapott vörös, szilárd terméket n-hexánnal alaposan átkeverve szűrtük, a csapadéka n-hexánnal mostuk, és szárítottuk. így 18,0 g 3-(dimetil-amino)-l-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-butén-l-on-t kaptunk vörös kristályok alakjában, op.: 71-73 *C. 25 18,0 g így kapott terméket 150 ml jégecetben 7,56 g 3-amino-pirazol-4-karbonitrillel keverés közben, 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltunk, és utána vákuumban szárazra pároltuk. Az így kapott sárgásfehér, kristályos terméket átdolgoztuk telített, vizes nátrium-30 -hidrogén-karbonát-oldattal, szűrtük, a kristályos terméket vízzel mostuk, és szárítatuk. Az így kapát szilárd anyagot 800 ml forró etanolban oldottuk, és jéghűtés közben dörzsölgetéssel megindítottuk a kristályosodást. A kristályokat szűrőre gyűjtve és szárítva krémszínű, 35 kristályos termékként kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 153-155 ‘C. 17. példa 7-(3-Klór-fenil)-6-metil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-40 -karbonitril előállítása 75.0 g m-klór-propiofenon és 200 ml N,N-dimeül-formamid-dimetil-acetál elegyét keverés közben, 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd vákuumban bepároltuk. A fekete, olajszerű maradéka üveg-45 gömbös csőben 67 Pa nyomáson frakciónál tűk, és a 110 *C-on forró párlata eltávolítottuk. A deszülláció maradékaként fekete, olajszerű termék alakjában 35,0 g 3-(dimetil-amino)-3’-klór-2-metil-akrilofenont kaptunk. 50 25,0 g így kapát terméket 250 ml jégecetben 11,88 g 3-amino-pirazol-4-karbonitrülel keverés közben, viszszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraltuk, majd vákuumban szárazra pároltuk. Az így kapott sötétbarna, szilárd maradékot telített, vizes náttium-hidrogén-karbonát-ol-55 dattal átdolgoztuk, szűrtük, a csapadéka metanollal alaposan átkevertük, és ismét szűrtük. így fehér, kristályos termékként kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 206- 208 *C. 60 18. példa 7-(4-Klór-fenil)-6-metil-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3- -karbonitril előállítása 50.0 g p-klór-propiofenont 200 ml N,N-dimetil-formamid-dimetilacetállal keverés közben, 28 órán át 65 visszafolyató hűtő alatt forraltunk, majd vákuumban 8
