203103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro- és 4,5,6,7-tetrahidropirazolo-[1,5-a]-pirimidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 HU 203 103 B 16 bepároltuk. Az olaszerű maradékot gömbös csőben desztilláltuk, és az olajszerű desztillációs maradékot hexánnal alaposan átdolgoztuk. A kristályos terméket szűrtük, s így sárga kristályos alakban 21Í5 g 3-{dimetil-amino)-4’-klór-2-metil-akrilofenont kaptunk, op.: 45-47 *C. 21,5 g így előállított terméket 250 ml jégecetben 10,368 g 3-amino-pirazol-4-karbonitrillel keverés közben 24 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltunk, majd vákuumban szárazra pároltuk. Az így kapott barna, kristályos maradékot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal alaposan átkevertük, mindaddig, amíg a pH-érték 7-8-ra beállt. Ekkor a csapadékot szűrtük, vízzel mostuk, szárítottuk. így enyhén barnás kristályos termékként kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 154-157 *C. 19. példa 4,5-Dihidro-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazok>[ 1,5-a] pirimidin-3-karbonitril előállítása 6,0 g 7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[ 1 ,5-a]pirimidin-3-karbonitril (amelyet a 4 236 005 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás 3. példája szerint állítottunk elő) és 100 ml jégecet oldatához szobahőmér- 5 sékleten, nitrogén atmoszférában 3,0 g nátrium-[ciano-trihidro-borát] -ot adagoltunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertük. A csapadékot szűrtük, vízzel mostuk, diklór-metánban oldottuk, ezt az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre 10 mostuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és szűrtük. A szűrletet vákuumban bepárolva fehér, szilárd termék alakjában kaptuk a cím szerinti vegyületet, amely izopropanolból átkristályosítva 175-177 *C-on olvad. 15 A 19. példában leüt általános módszert követve, a megfelelő pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-származékot nátrium - [ ciano-trihidrid-borát] - tál redukálva állítottuk elő a VII. táblázatban felsorolt, 20-38. példák szerinti dihidroszármazékokaL VII. táblázat A példa sor-A pirazolo[ 1 ^ajpirimidin-származék-A dihidroszirmazék Op. ■c 20. 7-Fenil-pirazolo[l,5-a]-pirimidin-3--karbonitril 4,5-Dihidro-7-fenil-pirazolo-[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril 169-172 21. 7-Fenil-pirazolo[ 1,5-a]-pirimidin-3- -karbonsav-etil-észter 4,5-Dihidro-fenil-pirazolo-[l,5-a]pirimi-din-3-karbonsav-etil-észter 109-111 22. 7-[3-(Trifluor-metil)-fenil]pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter 4,5-Dihidro-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazok>[ 1,5-a]-pirimidin-3-karbonsav-etil-észter 108-110 23. 7-(3-Fluor-fenil)-pirazolo[l ,5-a]pirimidin-3-karbonitril 4,5-Dihidro-7-(3~fluor-fenil)-pirazolo[l,5-a]pi-rimidin-3-karbonitril 196-198 24. 7-[3-(Trifluor-metil)-fenil]-pirazolo( 1,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid-4,5-Dihidro-7 - [3-(triíluor-metil)-fenil] -pirazolo- [ 1,5-a]pirimidin-3 -karbonsavamid 157-160 25. 7-(2,5-Diklór-fenil)-2-metil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid 4,5-Dihidro-7-(2,5-diklór-fenil)-2-metil-pirazolof 1,5-a]-pirimidin-3-karbonsavamid 93-96 26. 7-Fenil-pirazolo[ 1,5-a]-pirimidin-3- -karbonsav-amid 4,5-Dihidro-7-fenil-pirazolo[l ,5-a]pirimidin-3-karbonsav-amid 149-152 27. 2-Metil-7-fenil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid 4,5-Dihidro-2-metil-7 -fenil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid 275-277 28. 7-(3-Piridil)-pirazolo-[ 1,5-a]pirimidin-33-karbonsavamid 4,5-Dihidro-7-(3-piridil)-pirazolo[l,5-a] pirimidin-3-karbonsavamid 182-184 29. Fenil- {7 • [3-(trifluor-metil)-fenil]pirazolo•[ 1,5-a]pirimidin-3-il) -metánon Fenil-(4,5-dihidro-7-(3-(trifluor-metil-fenil]-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3 -il} -metánon 115-117 30. 7-(3-Klór-fenil)-pirazolo[l ,5-a]pirimidin-3-karbonitril 4,5-Dihidro-7-(3-klór-fenil)-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3-karbonitril 183-186 31. 7-(3-Nitro-fenil)-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril 4,5-Dihidro-7-(3-nitro-fenil)-pirazolo[ 1 ,5-a]pirimidin-3-karbonitril 230-233 32. N-[3-(3-Ciano-pirazolo[l,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-N-metil-acetamid N-[3-(3-Ciano-4,5-dihidro-pirazolo-[l,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-N-metil-acetamid 68-71 9
