203103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro- és 4,5,6,7-tetrahidropirazolo-[1,5-a]-pirimidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 HU 203 103 B 12 hidra- és 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[ 1,5-a]pirimidin-vegyületek vonatkozásában. 1. példa 7-Í3-(Trifhior-metil)-fenil]-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3- -karbon savam id előállítása 3.0 g 7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril (ezt az anyagot a 4 236 005 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt módszerrel állítottuk elő) és 150 ml tömény kénsav elegyét szobahőmérsékleten 4 órán át kevertük, s utána jeges vízbe öntöttük óvatosan, keverés közben. Az így kapott, fehér csapadékot szűrtük, és előbb vízzel, majd telített nátrium-Űdrogén-karbonát-oldattal semleges kémhatásig mostuk. A szilárd csapadékot 1 liter izopropanollal forraltuk, majd szűrtük, és az így kapott sziláid terméket vákuumban szárítottuk. így színtelen, szilárd termékként kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 256-258 *C. 2. példa 7-(2,5-Diklór-fenil)-2-metil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3 -karbonsavamid előállítása 31.0 g 2’,5 ‘-diklór-acetofenon és 25 ml NJí-dimetilformamid-dimetil-acetál elegyét 6 órán át gőzfürdőn hevítettük, majd vákuumban szárazra pároltuk. A maradékot hexánnal feliszapoltuk, és szűrtük. így narancsszínű kristályok alakjában 353 g 2\5’-diklór-3-(dimetU-amino)-akrilofenont kaptunk, op.: 83-85 *C. 123 g 3-amino-4-ciano-5-metil-pirazol 24,4 g 2\5’diklór- 3 -{dimetil -amino)-akrilofenon és 250 ml jégecet oldatát gőzfürdőn 4 órán át melegítettük, majd lehűtöttük és szűrtük. így szürkésfehér kristályok alakjában 2138 g 7-(2,5-diklór-fenil)-2-metil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitrilt kaptunk. A fentebb kapott 21,28 g terméket tömény kénsavban oldottuk, és 5 órán át kevertük, majd a reakcióelegyet óvatosan jégre öntöttük. Az így képződött csapadékot szűrtük, vízzel mostuk, és levegőn szárítottuk. így színtelen kristályok alakjában kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 234-236 *C. Az 1. példában leírt eljárással állítottuk elő az alábbi VI. táblázatban felsorolt pirazolof l,5-a]pirimidin-3- karbonsavamidokat a megfelelő pirazolof 13-alpirimidin-3-karbonitrilekből. A pirazolof l,5-a]pirimidin-3-karbonitril-vegyületeket a 4 178 449,4 236 005 és 4 281000 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban közölt eljárásokkal állítottuk elő úgy, hogy a megfelelő 3-(dimetil-amino)akrilofenon közbenső terméket megfelelőm szubsztituált 3-amino-pirazd-4-karbonitrillel reagál tattuk. VI, táblázat (III) általános képletű pirazolof 1,5-a]pirimidin-3- -karbon savamidok, amelyekben Rt jelentése -CO-NHa csoport, Rí és R5 jelentése hidrogénatom Q reakcióvázlat A pél- Avegyület R2 R3 da sorszáma Op. •c 3. 7-Fenil-pirazolo[l,5-a]- H Fend 236-238,5 pirimidin-3-karbonsav-amid 4. 2-Metíl-7-fenil-pirazolo-CH3Fenil 233-235 VI. táblázat folytatása A pél- A vegyület Rz R3 Op. da sorszáma •c-fi ,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid 5. 7-(3-Piridil)-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbon savamid H 3-piridil 285-286 6. 7-(4-Piridil)-pirazolo-fl ,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid H 4-piridil 394-3% 7. 7-(3-Fluor-fenil)-pirazo- H 3-Fluor- 247-249 lo-[ 1,5-a]pirimidin-3- karbon savamid-fenil 8. példa Fenil-{7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[13-a]pirimidin-3-il) -metánon előállítása 1,87 g (3-amino-lH-pirazol-4-il)-fenil-metanon, 2,43 g 3-(dimetíl-amino)-l-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2- -propén-l-on és 25 ml jégecet elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A kristályos maradékot diklór-metán és telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megoszlattuk, elkülönítés után a szövés fázist vízmentes nátrium-szulfáton megszárítottuk, és hidratált magnézium-szilikátból álló vékony rétegen átszűrtük. A szűrletet forrásba hoztuk, és hexánt adagoltunk hozzá, ekkor kristályosodás indult meg. Lehűtés után a kristályokat szűrtük, s így a cím szerinti vegyülethez jutottunk, op.: 148-150 ’C. 9. példa Fenil-[7-(4-piridil)-pirazolo[l,5-a]pmmidin-3-il]-metanon előállítása A 8. példában leüt általános módszer szerint (3-amino-1 H-pirazol-4-il)-fenil-metanont 3-(dimetil-amino)- 1 -(4-piridil)-2-propén-1 -on-nal reagáltatva állítottuk elő, op.: 185-186 *C. 10. példa 7-(3-Klór-fenil)-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril előállítása 50,0 g 3-(dimetil-amino)-3’-klór-akrilofenon, 25,0 g 3-amino-pirazol-4-karbonitril és 500 ml jégecet elegyét visszafolyató hűtő alatt 2 órán át forraltuk, miközben előbb tiszta oldat képződött, majd - 1 da forralás után - csapadék képződése kezdődött. A reakcióelegyet szűrtük, és a kristályos csapadékot alaposan átdolgoztuk telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ismét szűrtük, vízzel mostuk és szárítottuk. így színtelen kristályok alakjában 49,0 g cím szerinti vegyületet kaptunk, op.: 238-240 *C. 11. példa 7-(3-Nitro-fenil)-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3-kartoonitril előállítása 24,4 g 3-(dimetil-amino)-3-nitro-akrilofenon, 13,0 g 3-amino-pirazol-4-karbonitril és 120 ml jégecet elegyét visszafolyató hűtő alatt 7 órán át forraltuk, majd szobahőmérsékleten további 16 órán át kevertük. A csapa-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
