203099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált kinolinium és izokinolinium származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 203 099 B 16 27. példa 2- fenil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-ll-ium etánszulfonát előállítása 9,5 g (0,035 mól) 2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(llH)-on 50 ml etanolos elegyéhez keverés közben 2,9 ml etánszulfonsavat adunk. A képződő oldatból éterrel csapjuk ki a terméket 11,2 g (84%) címvegyületet kapunk. Op.: 145-146 *C. A kiindulási vegyület előállítása: 9.0 g (0,00057 mól) 1-amino-karbostiril-imint 80 ml acetonitrilben szuszpendálunk. Keverés közben 12,1 g (0,00581 mól) fenil-glioxilsav-etilésztert csepegtetünk hozzá, átmeneti oldódás után csapadék kiválás indul meg. Jegesvíz hűtés után fél óra múlva szűrjük. 9,6 g (60%) 2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3-(l lH)-ont kapunk. Op.: 232-233 *C. 28. példa 2.3- dimetil-asz-triazino(2,3-a)kinolinium hidroszulfát előállítása 5.0 g (0,0061 mól) 2,3-dimetil-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorát acetonitriles oldatát 13,7 g (0,04 mól) tetrabutil-hidrogénszulfát 40 ml acetonitriles oldatával összeöntve sárga csapadék képződik. Másfél órás kevertetés után a terméket szűrjük. 3,0 g (60%) címvegyületet kapunk. Op.: 166-167 ’C. 29. példa 2.3- dimetil-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorát előállítása 10.0 g (0,0628 mól) 1-amino-karbostiril-imin acetonitriles oldatához keverés közben 7 ml (0,0806 mól) diacetilt adagolunk. Sárgásfehér csapadék válik ki. Fél órányi kevertetés után 8 ml 70%-os perklórsavat adunk hozzá, majd a terméket éterrel kicsapjuk. 11,1 g (57%) címvegyületet kapunk. Op.: 210-211 *C. A kiindulási vegyület előállítása: 1.0 g (0,0029 mól) 1,2-diamino-kinolinium tozilátot 5 ml 5%-os nátrium-hidroxiddal elegyítve átmenetileg oldat képződik, amelyből a kristályos termék válik ki. 0,4 g (85%) 1-amino-karbostiril-imint kapunk. Op.: 78- 79’C. 30. példa 3- morfolino-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorát előállítása 3,3 g (0,01 mól) 3-metiltio-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perkloráthoz acetonitrilben szuszpendálva 1,8 ml morfolint csepegtetünk, majd a képződő oldatot 1 órán átkevertetjük. Az időközben kivált kristályokat szűrjük. 2,8 g (79%) címvegyületet kapunk. Op.: 207-208 *C. A kiindulási anyag előállítása: a) 10,0 g (0,05 mól) asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(llH)-on piridines szuszpenziójához 14 g foszforpentaszulfidot adunk, 60 ‘C-on 1 órán át kevertetjük, majd az elegyet vízre öntjük. A kivált csapadékot szűrjük. 8,3 g (78%) asz-triazino[2,3- -a]kinolin-3(llH)-tiont kapunk. Op.: 261-262 *C. b) 7,5 g (0,035 mól) asz-triazino[2,3-a]kinolin—3(1 lH)-tiont 70 ml acetonitrilben szuszpendálunk, 7 ml dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá, az elegyet 12 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 40 ml vízben feloldva 7,5 ml 70%os perklórsawal reagáltatjuk. A kapott 3-metillio-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorát 10,9 g (95%). Op.: 244-245 *C. 31. példa 3-morfolino-asz-triazino[2,3-a]kinolinium etánszulfonát előállítása 1.7 g (0,05 mól) 3-morfolino-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorátot acetonitrilben elkeverünk, majd 2 g tetrabutil-ammónium-etánszulfonát etilacetátos oldatát adjuk hozzá. A keletkező oldatból rövidesen kristályok válnak ki. 1,4 g (75%) címvegyületet kapunk. Op.: 191— 193 *C. 32. példa 3-(2-hidroxi-etilamino)-asz-triazino[2,3-a]kinolinium etánszulfonát előállítása 5.7 g (0,024 mól) 3-(2-hidroxietil)-imino-3,ll-dihidro-asz-triazino[2,3-a] kinolin acetonitriles szuszpenziójához 2,0 ml etánszulfonsavat csepegtetünk, majd az elegyből fehér kristályos anyag válik ki. 7,2 g (86%) címvegyületet kapunk. Op.: 155-156 *C. A kiindulási anyag előállítása: a) 9,8 g (0,03 mól) 3-metiltio-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorátot acetonitrilben szuszpendálunk, majd 3,6 ml etanolamint csepegtetünk hozzá. A kapott oldatból rövid idő múlva kristályok válnak ki. 1 óra keverés után etil-acetátot adunk az elegyhez, majd szűrjük. 8,8 g (83%) 3-(2-hidroxietil-amino)-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorátot kapunk. Op.: 173— 174 *C. b) 8,6 g (0,025 mól) a) alatti intermediert etanolban elkeverünk, majd 20 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá. Sárga kristályos termék válik ki. 5,7 g (95%) 3-(2-hidroxietil)-imino-3,11 -dihidro-asz-triazino[2,3-a]kinolint kapunk. Op.: 115-116 'C. 33. példa 3-amino-asz-triazino[2,3-a]kinolinium etánszulfonát előállítása 1 g (0,005 mól) 3-imino-3,ll-dihidro-asz-triazino[2,3-a]kinolint 10 ml acetonitrilben elkeverünk, 0,8 ml etánszulfonsavat csepegtetünk hozzá, a kapott oldatból etilacetáttal választjuk le a terméket. 1,2 g (82%) címvegyületet kapunk. Op.: 249-250 *C. A kiindulási anyag előállítása: a) 3,3 g (0,01 mól) 3-metiltio-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorátot acetonitrilben 1 ml koncentrált ammónium-hidroxiddal elegyítünk, a kapott oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, miközben a termék kiválik. 2,4 g (81%) 3-amino-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorátot kapunk. Op.: 257-258 *C. b) 1,5 g (0,005 mól) a) alatt előállított perklorát-sót 20 ml etanolban oldva 20 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldattal elegyítünk. A kapott kristályos terméket szűrjük. 0,8 g (81%) 3-imino-3,ll-dihidro-asz-triazino[2,3-a]kinolint kapunk. Op.: 106- 107 ’C. 34. példa 2-morfolino-3-metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát előállítása 2-morfolino-3-metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorátból a 2. példa szerinti módon 75%-os termeléssel állítjuk elő a címvegyületet Op.: 156-157 *C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
