203099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált kinolinium és izokinolinium származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 203 099 B 14 18. példa 2-feniI-4-metil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-11-ium etánszulfonát előállítása 2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(llH)-on-ból kiindulva a 17. példa szerinti módon járunk el és 83%-os termeléssel kapjuk a címvegyületet. (Op.: 204-205 °C), ill. 72%-os termeléssel annak kiindulási vegyületét: 2- -fenil-4-metil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-11-ium fluoroborátot. (Op.: 298-299 *C.) 19. példa Asz-triazino[2,3-a]kinolinium etánszulfonát előállítása 5,6 g (0,027 mól) asz-triazino[2,3-a]kinolint acetonitrilben 2,23 ml etánszulfonsavval reagáltatjuk, a kapott sárga oldatból éterrel kicsapjuk a terméket 7,6 g (95%) címvegyületet kapunk. Op.: 135-136 *C. A kiindulási vegyület előállítása: 5.4 (0,034 mól) 1-amino-karbostiril-imint 6,3 ml (0,037 mól) 30%-os glioxállal kevertetjük. Az oldatból a termék fehér kristályos formában válik ki. 5,6 g (81%) asz-triazino[2,3-a]kinolint kapunk. Op.: 113— 114 ’C. 20. példa 2-metil-asz-triazino[2,3-a]kinolinium etánszulfonát előállítása 6.5 g (0,0306 mól) 2-metil-3-hidroxi-3,ll-dihidro-asz-triazino[2,3-a]kinolint acetonitrilben 2,51 ml etánszulfonsavval reagáltatjuk, a kapott oldatból éter hozzáadása, majd jegesvíz hűtés után kristályok válnak ki. 5 g (54%) címvegyületet kapunk. Op.: 145-146 "C. A kiindulási vegyület előállítása: 8 g (0,05 mól) 1-amino-karbostiril-imint acetonitrilben 9,4 ml (0,058 mól) metilglioxál 40%-os vizes oldattal elegyítünk. A keletkező oldatból fehér kristályos termék válik ki, amelyet jegesvíz hűtés után szűrünk. 6,5 g (61 %) 2-metil-3-hidroxi-3,11 -dihidro-asz-triazino[2,3- -ajkinolint kapunk. Op.: 152-153 “C (bomlás közben). 21. példa 2-metil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-l 1-ium etánszulfonát előállítása 1.05 g (0,005 mól) 2-metil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(l lH)-onhoz 5 ml acetonitrilben oldva 0,5 ml etánszulfonsavat adagolunk. A keletkező oldatból fehér kristályok formájában válik ki a termék. 1,4 g (86%) címvegyületet kapunk. Op.: 171—172 *C. A kiindulási anyag előállítása: 3,18 g (0,002 mól) 1-amino-karbostiril-imint 20 ml acetonitrilben oldunk, 2,6 ml (0,0024 mól) piroszőlősav-etilésztert csepegtetünk hozzá keverés közben. Sűrű csapadék válik ki. Fél óra múlva jegesvíz hűtést követően szűrjük. 2,22 g (53%) 2-metil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(llH)-ont kapunk. Op.: 242-244 'C. 22. példa 17. példa kiindulási anyagának előállítása más eljárással 2,4Hdimetil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-11-ium jodid előállítása 0,21 g (0,001 mól) 2-metil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(llH)-ont 6 ml acetonitrilben oldunk 0,2 g (0,005 mól) porított nátrium-hidroxidot, majd 1,0 ml metiljodidot adunk az elegyhez, majd 1 órát forralva sárga oldatot kapunk. 3 órás forralás után a termék kristályai kiválnak a rendszerből. 0,3 g (86%) címvegyületet kapunk. Op.: 248-249 *C. 23. példa 2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorát előállítása 2.0 g (0,00126 mól) 1-amino-karbostiril-imint 50 ml acetonitrilben oldunk keverés közben beadagolunk 1.9 g (0,00126 mól) fenilglioxál-monohidrátoL A csapadék kiválása után 20 percet kevertetjük, majd 1 ml 70%-os perklórsavat adunk hozzá. A csapadék feloldódik, majd éter hozzáadására a termék kiválik. 2,5 g (57%) címvegyületet kapunk. Op.: 247-248 *C. , 24. példa 2- metil-3-(2-hidroxi-etilamino)-asz-triazino[2,3-a]kinolinium etánszulfonát előállítása 6.5 g (0,0025 mól) 2-metil-3-(2-hidroxi-etil-imino)-asz-triazino[2,3-a]kinolint 50 ml acetonitrilben szuszpendálunk, 2,1 ml etánszulfonsavat adagolunk hozzá. Rövid idő múlva fehér kristályok formájában válik ki a termék. 7,2 g (79%) címvegyületet kapunk. Op.: 184— 185 ‘C. A kiindulási anyag előállítása: 10 g (0,0028 mól) 2-mctil-3-(2-hidroxi-etilamino)-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorát 20 ml etanolos szuszpenziójához 10 ml 20%-os nátriumhidroxid oldatot adunk. Ekkor sárga kristályok válnak ki, amelyeket leszűrünk és dimetil-formamidból átkristályosítunk. 6.9 g (96%) 2-metil-3-(2-hidroxi-etil-imino)-asz-triazino[2,3-a]kinolint kapunk. Op.: 211-212 ‘C. 25. példa 3- (2-hidroxi-etil-amino)-2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolinium etánszulfonát előállítása 7.0 g (0,0022 mól) 3-(2-hidroxi-etil-imino)-2-fenil-3,1 l-dihidro-asz-triazino[2,3-a]kinolint acetonitrilben 1.8 ml etánszulfonsavval elegyítünk. A keletkező oldatból a termék fehér kristályok formájában válik ki. 7,8 g (83%) címvegyületet kapunk. Op.: 181-182 'C. A kiindulási anyag előállítása: 10,4 g (0,0025 mól) 3-(2-hidroxi-etil-amino)-2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolinium perklorátot 40 ml etanolos szuszpenziójához 10 ml 20%-os nátriumhidroxid oldatot adunk. Az oldódást követően sárga kristályokban válik ki a 3-(2-hidroxi-etil-imino)-2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolin. Súlya: 7,2 g (91%). Op.: 172-174 ”C. 26. példa 3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-l 1-ium etánszulfonát előállítása 4.5 g (0,0023 mól) asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(1 lH)-on acetonitriles szuszpenziójához 1,88 ml etánszulfonsavat csepegtetve oldat keletkezik, amelyből fehér kristályos termék válik ki. Kitermelés: 6,7 g (95%) op.: 180-181 *C. Kiindulási anyag előállítása: 15,9 g (0,01 mól) 1-amino-karbostirilt 100 ml acetonitrilben oldva 12,4 g (0,012 mól) glioxilsav etilésztcrt csepegtetünk hozzá, miközben fehér csapadék válik ki. 1 órán át tartó jegesvíz hűtés után a terméket szűrjük. 12.8 g (65%) asz-triazino-[2,3-a]kinolin-3(llH)-on keletkezik. Op.: 191-192 ‘C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
