203099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált kinolinium és izokinolinium származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 HU 203 099 B 12 6. példa 2-(3-dimetilaminopropil)-amino-3-fenil-asz-triazino [3,2-a]izokinolinium etánszulfonát előállítása A 3. példa szerinti módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 2-(3-dimetilaminopropil)-imino-3-fenil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolinból indulunk ki. Kitermelés: 75%. Op.: 194-195 *C. 7. példa 2-benzilamino-3-metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát előállítása 2-benzil-imino-3-metil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2- -a]izokinol inból kiindulva a 3. példa szerinti módon járunk el. Kitermelés: 85%. Op.: 145-146 'C. 8. példa 2- benzilamino-3-fenil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát előállítása 2- benzil-imino-3-fenil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2- -ajizokinolinból kiindulva a 3. példa szerinti módon járunk el. Kitermelés: 82%, op.: 123-124 ‘C. 9. példa 3- metil-2(lH)oxo-asz-triazino[3,2-a]izokinolin-5- -ium-etánszulfonát előállítássá 8,2 g (0,04 mól) 3-metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolin-2(5H)-ont 50 ml acetonitrilben 4,4 g (0,04 mól) etánszulfonsavval reagáltatunk, a keletkező kristályos anyag kiválását éter hozzáadásával segítjük elő. 11,6 g (90%) címvegyületet kapunk. Op.: 131-132 *C. A kiindulási anyag előállítása: 3- metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolin-2(5H)-on előállítása 15.0 g (0,094 mól) 1-amino-izokarbostiril-imint 100 ml metanolban szobahőmérsékleten 12,4 ml (0,11 mól) piroszőlősavas etilészterrel reagáltatunk. A kivált csapadékot az elegy jeges hűtése után leszűrjük, hideg acetonitrillel mossuk. 8,8 g (44%) címvegyületet kapunk. Op.: 206-208 *C. 10. pléda 2- metoxi-3-metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium hexafluorfoszfát előállítása 0,21 g (0,001 mól) 3-metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolin-2(5H)-ont 5 ml vízmentes diklórmetánban 0,21 g trimetil-oxonium-hexafluorofoszfáttal szobahőmérsékleten kevertetünk, míg oldat keletkezik. Egy éjjelen át történő kevertetés után a kivált kristályos anyagot leszűrjük. 0,35 g (94%) címvegyületet kapunk. Op.: 190- 191’C. 11. példa 3- fenil-asz-triazino[3,2-a]izokinolin-2(5H)-on előállítása 9.0 g (0,057 mól) 2-amino-izokarbostiril-imint 80 ml metanolban szobahőmérsékleten 12,1 g (0,068 mól) fenilglioxilsavas etilészterrel kevertetünk és jegesvíz hűtés után a kivált csapadékot szűrjük. 11,2 g (72%) címvegyületet kapunk. Op.: 240-241 *C. 12. példa 2,3-difenil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium tetrafluoroborát előállítása 0,4 g (0,0012 mól) 1,2-diamino-izokinoIinium tozilátot és 0,27 (0,0013 mól) benzilt 5 ml tömény kénsavban 3 órán át reagáltatunk. Az elegyet jégre öntjük, majd fluorobórsavat adunk hozzá. A kivált csapadékot szikjük. Kitermelés: 0,36 g (72%). Op.: 266-267 *C. 13. példa 2.3- dimetil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorát előállítása 7.7 g (0,048 mól) 2-amino-izokarbostiril-imint 190 ml diklórmetánban feloldunk, erős hűtés közben 5,37 ml (0,0623 mól) diacetilt adagolunk hozzá, majd a kivált csapadékot szüljük. Acetonitriles szuszpenzióban 7 ml 70%-os perklórsavval reagál tatjuk, és éterrel kicsapjuk. 9,18 g (61%) címvegyületet kapunk. Op.: 211-212 *C. 14. példa 2.3- dimetil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium hidrogénszulfát előállítása 9,5 g (0,033 mól) 2,3-dimetil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorátból acetonitrilben 26 g tetrabutil-ammónium-hidroszulfáttal szobahőmérsékleten hajtjuk végre az anioncselét. 9,1 g (96,5%) címvegyületet '.apunk. Op.: 190 *C (bomlás közben). A fentivel analóg módon kapjuk: 3-fenil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium bromid. Kitermelés: 66%, op.: 235 #C. 15. példa 2-hidroxi-3-(p-klórfenil)-l,2-dihidro-asz-triazino[3,2- -a]izokinolinium etánszulfonát előálh'tása 11,6 g (0,0374 mól) 2-hidroxi-3-(p-klórfenil)-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolint az 1. példában leírt módon alakítunk etánszulfonát sójává. Kitermelés: 90%, op.: 129-130 *C. A kiindulási anyag előállítása is az 1. példában leírt módon történik 2-amino-izokarbostiril-iminből és p-klórfenil-glioxilsavból. Kitermelés: 70%. Op.: 70- 71 ’C. 16. példa 2-hidroxi-1,2-dihidro-asz-triazino[3,2-a] izokinolinium etánszulfonát előállítása 4,2 g (0,021 mól) 2-hidroxi-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolinból kiindulva az 1. példában leírt módon eljárva kapunk 5,8 g (95%) címvegyületet. Op.: 144-145 *C. 17. példa 2.4- dimetil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-11- -ium etánszulfonát előállítása 10 g (0,03 mól) 2,4-dimetil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-ll-ium perklorátot 20 ml acetonitrilben 16 g tetrabutil-ammónium-etánszulfonát etilacetátos oldatával reagáltatjuk. A termék fehér kristályok alakjában válik ki. 12 g (71%) címvegyületet kapunk. Op.: 156-157 *C. A kiindulási vegyület előállítása: 8.7 g (0,041 mól) 2-metil-asz-triazino-[2,3-a]kinolin-3(llH)-on acetonitriles szuszpenziójához 30 ml dimetilszulfátot és 0,4 g (0,1 mól) porított nátrium-hidroxidot adva, az elegyet 5 órán át forraljuk, az oldószert bepárolva vízzel hígítjuk és 9 ml 70%-os perklórsavval reagáltatjuk. A termék fehér kirstályokban válik ki. 10,2 g (76%) 2,4-dimetil-3(4H)-oxo-asz-triazino[2,3-a]kinolin-l 1-ium perklorátot kapunk. Op.: 190-192 *C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
