203099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált kinolinium és izokinolinium származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 HU 203 099 B 10 mertetjük, anélkül, hogy találmányunkat azokra korlátoznánk. 1. példa 2,3-dimetil-2-hidroxi-l,2-dihidro-asz-triazino[3,2-a]-izokinolinium etánszulfonát előállítására 0,6 g (0,0026 mól) 2,3-dimetil-2-hidroxi-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]-izokinolint 5 ml acetonitrilben 0,29 etánszulfonsavval 40 ‘C-on elegyítünk, majd fél óra múlva a kapott oldatot hűtjük, a kivált kristályos anyagot leszűijük, éterrel mossuk. 0,4 g (46%) 2,3-dimetil-2-hidroxi-1,2-dihidro-asz-triazino[2,3-a] izokinolinium etánszulfonátot kapunk. Op.: 75-78 'C. A kiindulási anyag előállítása: 1,0 g (0,003 mól) 1,2-diamino-izokinoliniurn-toziláthoz 3 ml 5%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk; a keletkező szuszpenziót 25 *C-on 30 percen át kevertetjük. Az átmenetileg képződő oldatból csapadék válik ki. A keletkező 2-amino-izokarbostiril-imint szűrjük; tömege 0,39 (81%). Op.: 79-81 *C. 0,8 g (0,005 mól) 2-amino-izokarbostiril-imin és 20 ml metanol elegyéhez szobahőmérsékleten 0,5 mól diacetilt adagolunk. 1 órás keverés után a reakcióelegyből kivált csapadékot leszűijük, majd vákuumban szárítjuk. 0,7 g (62%) 2,3-dimetil-2-hidroxi-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolint kapunk. Op.: 69- 71 *C. 2. példa 2-morfolino-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát előállítása 10 g (0,027 mól) c.-ben leüt kiindulási anyagot (perklorátsó) 170 ml etilacetátban melegen 15 g tetrabutil ammónium-etánszulfonát etilacetátos oldawtával elegyítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük. A kivált fehér csapadékot szűrjük. 8,2 g (80%) terméket kapunk. Op.: 186-187 *C. A kiindulási anyag előállítása 2-amino-izokarbostiriliminből kiindulva: a) asz-triazino[3,2-a]izokinolin-2(5H)-on előállítása 15,9 g (0,1 mól) 2-amino-izokarbostiril-imint 100 ml metanolban szobahőmérsékleten 12,4 g (0,12 mól) glioxilsav-etilészterrel reagáltatunk. A keletkező csapadékot jegesvíz hűtés után leszűrjük. 16,5 g (84%) asz-triazino[3,2-a|izokinolin-2(5H)-ont kapunk. Op.: 226 *C. b) 2-metoxi-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorát előálh'tása 19,7 g (0,1 mól) a) pontban előállított kiindulási vegyületet 150 ml dimctilszulfátban 120-130 *C-on 4 órán át keverés közben reagáltatjuk. A dimetilszulfátot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 100 ml vizet és 20 ml 70%-os perklórsavat adunk. A keletkező kristályos anyagot leszűijük, és vízzel mossuk. 26,4 g (85%) címvegyületet kapunk. Op.: 198-199 *C. c) 2-morfolino-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorát előállítása 13,3 g (0,043 mól) 2-metoxi-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorátot 70 ml acetonitrilben feloldunk, majd hűtés közben 7,8 ml morfolinnal reagáltatjuk. A kivált csapadékot jegesvíz hűtés után leszűrjük. 15,5 g (94%) terméket kapunk. Op.: 253-254 ‘C. 3. példa 2-(2-hidroxi-etilamino)-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát előállítása 8.7 g (0,0038 mól) 2-(2-hidroxietil)-imino-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolint 60 ml acetonitrilben 3,13 g etánszulfonsavval elegyítünk, majd fél óra múlva a kivált fehér csapadékot hűtés után szüljük. 8,4 g (62%) címvegyületet kapunk. Op.: 162-163 °C. A fentivel azonos módon állítjuk elő. 2-(2-hidroxi-etilamino)-3-metil-asz-triazino[3,2-a] izokinolinium etánszulfonátot, kitermelés: 80%, op.: 180-181*C. 2-(2-hidroxi-etilamino)-3-fenil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonátot, kitermelés: 82%, op.: 160- 161 *C. A kiindulási vegyületet az alábbi módon állítjuk elő: 13.3 g (0,045 mól) 2-metoxi-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorátot 70 ml acetonitrilben oldva, hűtés közben reagáltatunk 5,32 g etanolaminnal 2 órán át. A kivált sárga csapadékot szűrjük. 8,7 g (85%) 2-(2-hidroxietil)-imino-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolint kapunk. Op.: 185-186 "C. A fentivel azonos módon állítjuk elő: 2-(2-hidroxietil)-imino-3-metil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolin, kitermelés: 90%, op.: 143-144 “C. 2-(2-hidroxietil)-imino-3-fenil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolin, kitermelés: 85%, op.: 141— 142 *C. 4. példa 2-amino-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát előállítása 5.8 g (0,03 mól) 2-imino-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolint 40 ml acetonitrilben 2,44 g etánszulfonsavval elegyítve, a kivált kristályos anyagot az elegy fél órás hűtés után szűrjük, majd acetonitrilből átkristályosítva kapunk 7,2 g (78%) címvegyületet. Op.: 216-217 *C. A fentivel analóg módon állítjuk elő: 2-amino-3-metil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát, kitermelés: 80%, op.: 221-222 ’C. 2-amino-3-fenil-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium etánszulfonát, kitermelés: 85%, op.: 214-215 ‘C. A kiindulási vegyületet az alábbi módon állítjuk elő: 13.3 g (0,045 mól) 2-metoxi-asz-triazino[3,2-a]izokinolinium perklorátot 70 ml acetonitrilben feloldva hidegen 4,4 ml 25%-os ammóniumhidroxid oldattal reagáltatjuk 2 órán át A keletkező sárga csapadékot leszűrjük. 5,8 g (67%) 2-imino-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinohnt kapunk. Op.: 120-121 *C. Analóg reakcióval kapjuk: 2-imino-3-metil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolin, kitermelés: 76%, op.: 168-169 °C. 2-imino-3-fenil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolin, kitermelés: 72%, op.: 166-167 *C. 5. példa 2-(3-dimetilaminopropil)-amino-3-metil-asz-triazino [3,2-a]izokinoünium etánszulfonát előállítása A 3. példa szerinti módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 2-(2-hidroxietil)-imino-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a]izokinolin helyett 2-(3-dimetilaminopropil)-imino-3-metil-2,5-dihidro-asz-triazino[3,2-a] izokinolinból indulunk ki. Kitermelés: 69%. Op.: 136— 137 *C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
