203099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált kinolinium és izokinolinium származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

HU 203 099 B

20

os perklórsavat adunk hozzá. A kivált kristályokat szűrjük. 26,4 g (89%) cím vegyületet kapunk. Op.: 198— 199 *C.

52. példa

2-Metil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(l l)-tion

4.2 g (0,02 mól) 2-metil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(ll)on 40 ml piridines oldatához 5,6 g foszfor-pentaszulfidot adva, majd a reakcióelegyet fél órán át szobahőfokon kevertetve barna oldat képződik. Az elegyet ötszörös mennyiségű jeges vízre öntve sárga csapadék válik ki, melyet leszűrve és dimetil-formamidból átkristályosítva 3,4 g (75%) vörösesbarna kristályt kapunk. Op.: 242-247 *C.

Analízis: számított: N: 18,49%, talált: N: 18,23%

NMR (60 MHz): 8,8 (d, 1H, H-10), 8,15 (d, 1H, H-5), 8,1-7,6 (m, 3H, H-7,8,9), 7,45 (d, 1H, H-6), 2,8 (s, 3H, H-CH3).

53. példa

2-Fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(llH)-tion

6.3 g (0,012 mól) 2-fenil-asz-triazino[2,3-a]kinolin-3(llH)-on 100 ml piridines oldatához 6,53 g foszfor-pentaszulfidot adva, a reakcióelegyet 100 *C-on 2 órán át kevertetve barna oldat képződik. Az elegyet lehűtés után 500 ml jeges vízre öntve sárgásbarna csapadék válik ki, amelyet leszűrve és dimetil-formamidból átkristályosítva 6,0 g (90%) tisztított terméket nyerünk. Op.: 262-263 *C.

Analízis: számított: N: 14,52%, talált: N: 14,71%

NMR (60 MHz): 8,65 (m, 1H, H-10), 8,05 (d, 1H, H-5),

7,5 (d, 1H, H-6), 8,1-7,3 (m, 3H, H-7,8,9) ppm.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) áltlános képlctű kondenzált kinolinium- és izokinolinium-származékok előállítására (mely képletben

Rt jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy fenil-csoport;

Z jelentése (a) vagy (b) képletű csoport; amennyiben Z jelentése (a) képletű csoport, úgy Rí és R2 együtt kémiai kötést képeznek és R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi, 1-4 szénatomos alkiltiovagy fenilcsoport; vagy -NR7R» csoport, ahol R7 és R« azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy R7 és R* a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot alkotnak; illetve amennyiben Z jelentése (b) képletű csoport, úgy R2 és R3 együtt oxo- (=0) csoportot képeznek, és R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy R, és R2 együtt kémiai kötést képeznek, és R3 jelentére hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkiltio-csoport vagy -NR7R, csoport, ahol

R7 és Rg azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, hidroxi(l-4 szénatomos alkil)-, di(1-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; vagy R7 és Rg a szomszédos nitrogénatommal

együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot alkot és

A" jelentére szervetlen vagy szerves anion,

oly módon, hogy

a) (la) képletű heteroaromás vegyületek előállítása esetén (mely képletben R3 jelentére hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatmos alkoxi, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy fenilcsoport, R,, Z és A jelentére a fent megadott)

aj) valamely (II) általános képletű N-amino-vegyületet (mely képletben Z jelentére a fent megadott) valamely (ül) általános képletű diketonnal reagál tatunk (mely képletben R3 és R« jelentére egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil vagy helyettesített fenilcsoport), a kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 jelentése hidroxilcsoport és Z, R3 és R, jelentére a fent megadott), au) valamely (VIII) általános képletű erős savval (mely képletben A- jelentére erős szervetlen vagy szerves sav anionja) reagál tatunk; vagy

a12) valamely (Vili) általános képletű gyenge savval (mely képletben A- jelentése gyenge szervetlen vagy szerves sav anionja) reagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű hidroxi-származékot (mely képletben R3, R4, A és Z jelentése a fent megadott) vízelvonó szerrel reagáltatjuk; vagy a2) valamely (II) általános képletű N-amino-vegyületet (mely képletben Z jelentére a fent megadott) valamely (III) általános képletű diketonnal reagáltatunk (mely képletben R3 jelentére a fent megadott és Rí 1-4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel), a kapott (V) általános képletű oxovegyületet foszfor-pentaszulfiddal reagáltatjuk, majd a kapott (X) általános képletű tionszármazékot (mely képletben R4 és Z jelentése a fent megadott (1-4 szénatomos alkil- vagy dialkilszulfáttal, majd ezt követően egy (VIII) általános képletű savval reagáltatjuk (ahol A- jelentére szervetlen vagy szerves anion); vagy

b) (Ib) általános képletű heteroaromás vegyületek előállítása esetén (mely képletből R,, R7, Rg, Z és A~ jelentére a fent megadott),

bi) valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol Z jelentére a fent megadott) egy (III) általános képletű dikctonnal reagáltatunk (mely képletben Rs jelentére a fent megadott és Rí 1-4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel), a kapott (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 és Z jelentése a fent megadott) valamely (VIII) általános képletű savval (mely képletben A- jelentére szervetlen vagy szerves anion) savaddíciós sóvá alakítunk, amit ezt követően alkilezőszerrel reagáltatunk semleges vagy gyengén savanyú közegben, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben Alk. jelentére 1-4 szénatomos alkilcsoport és Rí, Z és A" jelentése a fent megadott) egy (IX) általános képletű aminnal reagáltatjuk (mely képletben R7 és Rg jelentése a fent megadott); vagy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11