203099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált kinolinium és izokinolinium származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 099 B 2 Rí és R2 együtt kémiai kötést képeznek, és R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport vagy -NR7R8 csoport, ahol R7 és R* azonos vagy különböző lehet és jelen- 5 tésük hidrogénatom, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l—4 szénatomos alkil) vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csöpört; vagy R7 és R8 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfol inocsoportot alkotnak és A~ jelentése szervetlen vagy szerves anion). Az (I) általános képletű új vegyületek helyi érzéstelenítő, antidepresszáns, trankvilláns- szedatív és simaizomgörcs oldó hatással rendelkeznek. Találmányunk új kinolinium- és izokinolinium-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A C. A. 87 53224 d (1977) [J. Óig. Chem. 42, (14) 15 2514-7 (1977)] közleményben 2H-pirido[l,2-b]asz-triazinok szintézisét írták le, módosított Neber-reakcióval. A közleményben az ott leírt, a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületektől kémiailag távoleső származékok hatásáról említés sem történt. 20 A190 505,190 504 és 190 503 sz. magyar szabadalmi leírásokban és a 3 715 076 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban a találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületektől eltérő szerkezetű triazino[l ,6]kinolin- és triazino[6,l-a]izokino- 25 lin-származékok kerültek ismertetésre. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű kinolinium és izokinolinium származékok előállítására mely képletben 30 R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport; Z jelentése (a) vagy (b) képletű csoport; amennyiben Z jelentése (a) képletű csoport, úgy Rj és R2 együtt kémiai kötést képeznek és 35 R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltiovagy fenilcsoport; vagy -NR7R8 csoport, ahol R7 és R8 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport vagy R7 és R8 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot alkotnak; illetve amennyiben Z jelentése (b) képletű csoport, úgy R2 és R3 együtt oxo- (=0) csoportot képeznek, és R; jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy Rí és R2 együtt kémiai kötést képeznek, és R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy -NR7R8 csoport, ahol R7 és R8 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, hidroxi-(l-4 szénatomos 55 alkil)-, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l—4 szénatomos alkil)- vagy fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport; vagy R7 és R8 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot alkotnak; és 60 A- jelentése szervetlen vagy szerves anion) oly módon, hogy a) (la) képletű heteroaromás vegyületek előállítása esetén (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénat-mos al- 65 koxi, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy fenilcsoport, R,, Z és A jelentése a fent megadott) a, ) valamely (II) általános képletű N-amino-vegyületet (mely képletben Z jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű diketonnal reagáltatunk (mely képletben Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy helyettesített fenilcsoport), a kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 jelentése hidroxilcsoport és Z, R3 és R4 jelentése a fent megadott), au) valamely (VIII) általános képletű erős savval (mely képletben A" jelentése erős szervetlen vagy szerves sav anionja) reagáltatunk; vagy a12) valamely (VIII) általános képletű gyenge savval (mely képletben A" jelentése gyenge szervetlen vagy szerves sav anionja) reagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű hidroxi-származékot (mely képletben R3, R*, A és Z jelentése a fent megadott) vízelvonó szerrel reagáltatjuk; vagy a2) valamely (II) általános képletű N-amino-vegyületet (mely képletben Z jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű diketonnal reagáltatunk (mely képletben R3 je- 40 lentése a fent megadott és R« 1-4 szénatomos alkoxiesoportot képvisel), a kapott (V) általános képletű oxovegyületet foszfor-pentaszulfiddal reagáltatjuk, majd a kapott (X) általános képletű tionszármazékot (mely képletben R, és 45 Z jelentése a fent megadott) 1-4 szénatomos alkil- vagy dialkilszulfáttal, majd ezt követően egy (VIII) általános képletű savval reagáltatjuk (ahol A jelentése szervetlen vagy szerves anion); vagy 50 b) (Ib) általános képletű heteroaromás vegyületek előállítása esetén (mely képletben R», R7, R8, Z és A- jelentése a fent megadott), b, ) valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol Z jelentése a fent megadott) egy (III) általános képletű diketonnal reagáltatunk (mely képletben R5 jelentése a fent megadott és R« 1-4 szénatomos alkoxiesoportot képvisel), a kapott (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R, és Z jelentése a fent megadott) valamely (VIII) általános képletű savval (mely képletben A jelentése szervetlen vagy szerves anion) savaddíciós sóvá alakítunk, amit ezt követően alkilczőszerrel reagáltatunk semleges vagy gyengén savanyú közegben, majd a kapott (VI) általános képletű vegyüle-2
