203098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos kinolin-, naftiridin- és pirazino-piridin-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 203 098 B 16 250 mg/kg, előnyösen 0,1-150 mg/kg, 3-4 dózisra elosztva. A dózist természetesen szabályozzuk az alkalmazott vegyidet hatóerejének, a kezelendő immunológiai betegségnek és a kezelő orvos megítélésének megfelelően. A dózis különböző faktoroktól függ, így a betegség fokától és súlyosságától és a kezelendő beteg állapotától, korától és általános kondíciójától. Immunológiai betegségek kezelésére az (I) általános képiéül hatóanyagokat egységdózisok alakjában alkalmazhatjuk, ezek lehetnek tabletták, kapszulák, pirulák, porok, granulátumok, steril parenterális oldatok vagy szusz penziók, kúpok, bőrűn át ható készítmények és hasonlók. Ezek a dózisformák a szakterületen jól ismert standard eljárásokkal előállíthatók. A vegyületek némelyike alkalmas szív-anafilaxia megelőzésére is. Az (I) általános képletű vegyietekből készült gyógyszerkészítmények előállításához használt iners, gyógyszerészetileg elfogadható hordozók lehetnek szilárdak vagy folyékonyak. A szilárd alakú készítmények a porok, tabletták, diszpergálható granulátumok, kapszulák, tokit és kúpok. A szilárd hordozó állhat egy vagy több anyagból, és ezek mint hígítók, ízanyagok, szolubilizálók, síkosító anyagit, szuszpendálószerek, kötőanyagok vagy a tabletták szétesését elősegítő szerek hatnak, továbbá lehet kapszulázó anyag is. A porokban a hordozó finomeloszlású szilárd anyag, amely keverve van az ugyancsak finomeloszlású hatóanyaggal. A tablettákban a hatóanyag megfelelő arányban keverve van a szükséges megkötő tulajdonsággal rendelkező hordozóval, és a kívánt alakra és méretre van préselve. A porok és tabletták előnyösen 5 - körülbelül 70% hatóanyagot tartalmaznak. Megfelelő szilárd hordozók a magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkum, cukor, laktóz, piain, dextrin, keményítő, zselatin, tragantmézga, metil-cellulóz, nátrium-karboximetil-cellulóz, alacsony olvadáspontú viaszok, kakaóvaj és hasonlók. A „gyógyszerkészítmény” kifejezés magába foglalja a hatóanyag készítményeit hordozóként kapszulázó anyaggal is, amely kapszulában a hatóanyag (hordozóval vagy anélkül) körül van véve a hordozóanyaggal, amely így kapcsolatban van vele. Hasonlóképpen a találmány szerinti gyógyszerkészítményekhez tartoznak a tokok is. A tabletták, porok, tokok és kapszulák orális beadásra alkalmas szilárd dózisformák. Kúpok előállítása céljából először megolvasztunk egy alacsony olvadáspontú viaszt, így zsírsav-gliceridek és kakaóvaj keverékét, majd a hatóanyagot keverés közben homogénen diszpergáljuk benne. A megolvasztott homogén keveréket azután megfelelő méretű formákba öntjük, hagyjuk lehűlni és ezáltal megszilárdulni. A folyékony készítmények az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Parenterális injekcióhoz megfelelőek a vizes vagy a víz-propilénglikolos oldatok. A folyékony készítmények előállíthatók polietilénglikollal és/vagy polipropilénglikollal készített oldatokban is, amelyek vizet is tartalmazhatnak. Orális beadásra alkalmas vizes oldatokat előállítunk úgy, hogy a hatóanyagot vízhez adjuk és kívánt esetben megfelelő színezékeket, ízesítő, stabilizáló, édesítő, szolubilizáló és sűrítő anyagokat adunk az oldathoz. Orális beadásra alkalmas vizes szuszpenziókat állíthatunk elő úgy, hogy a finomeloszlású hatóanyagot vízben szuszpendáljuk viszkózus anyagokkal, például természetes vagy szintetikus gumikkal, gyantákkal, metil-cellulózzal, nátrium-karboximetil-cellulózzal vagy más jól ismert szuszpendáló szerekkel. Helyi alkalmazásra szolgáló, például túlburjánzással járó bőrbetegségek kezelésére használható készítmények lehetnek a fenti folyékony fonnák, krémek, aeroszolok, sprék, permetek, porok, borogató vizek és kenőcsök, amelyeket úgy állítunk elő, hogy egy találmány szerinti hatóanyagot helyi alkalmazásra szolgáló száraz, folyékony, krém vagy aeroszol készítményekben általában használt gyógyszerészeti hígítókkal és hordozókkal keverünk. A kenőcsök és krémek készülhetnek például egy vizes vagy olajos alapanyaggal, megfelelő sűrítő és/vagy gélesítő szerek hozzáadásával. Ezek az alapanyagok például a víz és/vagy egy olaj, így a folyékony paraffin vagy egy növényi olaj, így földimogyoróolaj vagy ricinusolaj. Az alapanyag jellegétől függően használható sűrítőszerek például a lágy paraffin, alumíniumsztearát, ketosztearílalkohol, propilénglikol, polietilén-glikol, gyapjúzsír, hidrogénezett lanolin, méhviasz stb. A borogatóvizek víz- vagy olajalapú készítmények lehetnek és általában tartalmaznak még egy vagy több stabiíizátort, emulgeátort, diszpergálószert, szuszpendálószert, sűrítőszert, színezéket, illatanyagot és hasonlókat. A porok elkészíthetők bármely megfelelő por alakú alapanyag, így talkum, laktóz, keményítő stb. segítségével. A cseppek elkészíthetők vizes alapanyaggal vagy nem vizes alapanyaggal, és tartalmaznak még egy vagy több diszpergálószert, szuszpendálószert, szolubilizáló anyagot stb. A találmány szerint előállított, helyi alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak még egy vagy több konzerválószert vagy bakteriosztatikus anyagot, például metil-hidroxi-benzoátot, propil-hidroxi-benzoátot, klór-krezolt, benzalkonium-kloridokat, stb. A találmány szerint előállított helyi alkalmazásra szolgáló készítmények tartalmazhatnak más hatóanyagokat is, így mikróbák elleni szereket, elsősorban antibiotikumokat, érzéstelenítő, fájdalomcsillapító és viszketés elleni szereket. A találmány tárgyát képezi továbbá azoknak a szilárd készítményeknek az előállítása is, amelyeket rövid idővel a felhasználás előtt orális vagy parenterális beadásra alkalmas folyékony készítményekké alakítunk. Ilyen folyékony készítmények az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Ezeket a speciális szilárd készítményeket a legcélszerűbben egységdózis formájában készítjük el, és mint ilyeneket használjuk egyszeri folyékony dózisegységek előállítására. Úgy is eljárhatunk, hogy elegendő szilárd anyagot készítünk, úgy, hogy folyékony formába való átalakítás után számos egyedi folyékony dózist kapunk, a folyékony formájú készítmény előre meghatározott térfogatait fecskendővel, teáskanállal vagy más térfogatmérő eszközzel kimérve. Ha ilyen módon számos folyékony dózist készítünk, akkor ennek a folyékony készítménynek a fel nem használt dózisait alacsony hőmérsékleten (így hűtőben) előnyös tartani a lehetséges bomlás megakadályozása céljából. Azok a szilárd készítmények, amelyeket arra szánunk, hogy folyékony alakúvá átalakítsunk, a hatóanyag mellett tartalmazhatnak még ízanyagokat, színezékeket, stabilizátorokat, pufferokat, mesterséges és természetes édesítőszereket, diszpergálószereket, sűrítőszereket, szolubilizáló anyagokat és hasonlókat A folyékony alakú ké-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
