203098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos kinolin-, naftiridin- és pirazino-piridin-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

HU 203 098 B

20

1. táblázat folytatása

1. oszlop

2. oszlop

3. oszlop Termék*5

4. oszlop

Savklorid

07

Tennék op. *C

XML4

Enamin

G =

(oldószer a kristályosításhoz)

CHCHBr

olaj

CHNC1

CHNCI

CHNC1

olaj

olaj

168-172 * (CH3COOC2H5)

15 X, M és L4 ugyanazok mint az 1. oszlopban

2. Előkészítő példa

Etil-glicinát-hidroklorid, trietil-amin és (2-klór-3-piridinil)- [2-( 1 -pirrolidinil)-1 -ciklopentén-1 -il]-metanon ekvimoláris mennyiségeit terc-butil-alkoholhoz adjuk (170 ml/0,020 mól amin). Az így kapott keveréket 34 órán át visszafolyaíással forraljuk, ha szükséges, a reakció lefolyását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük. A reakciókeveréket lehűtjük, az oldószert lepároljuk, a maradék kloroformos oldatát vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves oldatot szárítjuk, az oldószert lepároljuk, így kapjuk az enamino-ketont, a (2-klór-3-piridinil)-[2-(l-etoxi-karbonil-metánaminil)-l-ciklopentén-l-il]-metanont, amelyet izopropanolból átkristályosítunk, így olvadáspontja 114,5-117,5'C. 1

1. példa

Aprimer amint, a 3-nitro-anilint és az enamino-ketont (a fenti 1. vegyületet) vízmentes p-toluolszulfonsavat tartalmazó benzolban feloldjuk. A primer amin és az enamino-keton mólaránya körülbelül 1^25 és a sav és az

45 enamino-keton mólaránya 1. Elég benzolt használunk ahhoz, hogy olyan kiindulási oldatot kapjunk, amely az enamino-ketonra 1 mólos. Az így kapott oldatot 26 órán át visszafolyatással forraljuk, és ha szükséges, a reakció lefolyását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük. 50 A reakciókeveréket lehűtjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, hígított vizes sósav-oldattal és vízzel mossuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, az oldószert lepároljuk, így 55 kapjuk a naftiridinont, a 9-(3-nitro-fenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklopenta[b][l,8]-naftiridin-5-ont, amit acetonitrilből átkristályosítunk, így olvadáspontja 276- 277 *C. Kitermelés 59% (3).

60 2. példa

0,0733 mól 3-klór-anilint és 0,0539 mól enamino-ketont (az 1. táblázat 2. vegyületét) 0,0523 mól p-toluol-szulfonsav-monohidrátot tartalmazó 50 ml benzolban feloldunk. Az oldatot 18 órán át visszafolyatással 65 forraljuk, a vizet Dean-Stark készüléken eltávolítva.

11