203092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként labdánszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyag előállítására
17 HU 203 092 B 18 A következő vegyületeket hasonló módon állítjuk elő: 1. la,9a-dihidroxi-7ß-dimetil-amino-acetoxi-8,13- -epoxi-labd-5,14-dién-ll-on -hidroklorid, op.: 243 *C. 2. 7ß-dietil-amino-acetoxi-l a,9a-dihidroxi-8,l 3- -epoxi-labd-5,14-dién-ll-on-hidroklorid, op.: 210-211 *C. 3. 1 <x,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-pirrolidino-acetoxi-labd-5,14-dién-11-on-hidroklorid, op.: 220-221 *C. 4. 1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7 ß-piperidino-acetoxi-labd-5,14-dién-l 1-on-hidroklorid, op.: 227-228 *C. 5. 1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-homopiperidino-acetoxi-labd-5,14-dién-11-on-hidroklorid, op.: 215-216 *C. 6. 1 a,9a-dihidroxi-8,l 3-epoxi-7ß-N-metil-piperazino-acetoxi-labd-5,14-dién-ll-on-dihidroklorid-hidrát, op.: 220-223 "C. 7. 1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-tiomorfolino-acetoxi-labd-5,14-dién-l 1-on-hidroklorid, op.: 203-204 *C. 8. 1 a,9a-dihidroxi-8,13 -epoxi-7 ß-(4 ’ -metil-piperidino-acetoxi)-labd-5,14-dién-11 -on-hidroklorid, op.: 228-230 "C. 9. la,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(3’-metil-piperidino-acetoxi)-labd-5,14-dién-ll-on-hidroklorid-he-mihidrát, op.: 219-220 °C. 10.1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino)-acetoxi-Iabd-5,14-dién-11 -on-hidro- Üorid-hidrát, op.: 194-195 *C. 11. la,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(2’-piperidino-propionil-oxi)-labd-5,14-dién-ll-on-hidioklorid, op.: 225-226 °C. 12.1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(piperidino-acetoxi)-acetoxi-labd-5,14-dién-11 on-hidroklorid, op.: 217-219 ’C. 13. la,9a-Dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(morfolino-acetoxi)-acetoxi-labd-5,14-dién-11 -on-hidroklorid, op.: 192-194 *C (bomlik). 14.1 a,9a-dihidroxi-7ß-(N,N-dimetil-amino-acetoxi)-acetoxi-8,13-epoxi-Iabd-5,14-dién-11 -on-hidroklorid, op.: 209 -C. 15. 7ß-(N ,N-Dictil-amino-acetoxi)-acetoxi-1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-labd-5,14-dién-11-on-hidroklorid-hidrát, op.: 130-133 ’C. 16.1 a,9a-dihidroxi-7ß-(2,6-dimetil-morfolino-acetoxi)-acetoxi-8,l 3-epoxi-labd-5,14-dién-11 -on-hidroklorid-hidrát, op.: 138-140 *C. 17.1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino-acetoxi)-acetoxi-labd-5,14-dién-11 -on-hidroklorid-hemihidrát, op.: 157-160 ‘C. 18.1 a,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(N-metil-piperazino-acetoxi)-acetoxi-labd-5,14-dién-11 -on-dihidroklorid-hidrát, op.: 177-180 *C. 19. la,9a-dihidroxi-7ß-(3-NJ9-dimetil-amino-propionil-oxi)-acetoxi-8,13-epoxi-labd-5,14-dién-ll-on--hidro-klorid-hemihidrát, op.: 178 ‘C. 20.1 a,9a-dihidroxi-8,13 -epoxi-7ß-(3-piperidino-propionil-oxi)-acetoxi-labd-5,14-dién-11 -on-hidroklorid-hidrát, op.: 171 *C. 21.1 a,9a-8,13-epoxi-7ß-(3-morfolino-propionil-oxi)-acetoxi-labd-5,14-dién-11 -on-hidroklorid, tq>.: 189-190 *C. 22. la,9a-dihidroxi-8,13-epoxi-7ß-(3-N-metil-piperazino-propionil-oxi)-acetoxi-labd-5,14-dién-ll-on-dihidroklorid-hidrát, op.: 230 *C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, valamint ezek fiziológiailag elfogadható sóinak előállítására - a képletben Rí jelentése hidroxilcsoport vagy piperidinil-(l-4 szénatomos)alkanoil-oxi-csoport, R7 jelentése (XII) képletű csoport vagy (II) általános képletű csoport, amelyben Rié jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, p jelentése 0 vagy 1, m jelentése 0-4-ig terjedő egész szám, 1 jelentése 0-6-ig terjedő egész szám, R23 jelentése hidrogénatom, halogénatom hidroxilcsoport, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkil-csoport, amino-csoport, 1-5 szénatomos alkil-csoport(ok)kal, ill. fenil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált amino-csoport, morfolinocsöpört, amely helyettesítve lehet 1-4 szénatomos alkilcsoport(ok)kal, tiomorfolino-csoport, piperidinocsoport, amely adott esetben hidroxil, fenil, 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal lehet helyettesítve, piperazino-csoport, amely 1-4 szénatomos alkil- vagy fcnilcsoporttal lehet N-atomján helyettesítve, homopiperidino-, ill. pirrolidino-csopcat, X jelentése gyógyászatiig elfogadható só, azzal a megkötéssel, hogy Rí és R7 egyidejűleg nem lehet hidroxilcsoport vagy azt tartalmazó csoport, azzal jellemezve, hogy egy (I’) általános képletű vegyületet-a képletben Rr jeléntése hidrogénatom és R? jelentése hidroxilcsoport vagy O-C-CH4OH II O csoport, vagy Rr jelentése egy hidroxilcsoportot védő csoport és O II R7 jelentése hidroxilcsoport vagy 0-C-CH2OH csoport, a) egy (III) általános képletű vegytilettel - a képletben Ri«, 1, m, p jelentése a már megadott és Rs jelentése halogénatom, így klóratom, brómatom vagy jódatom, olyan (I) általános képletű vegyiiletté 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
