203087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkil-tiazol-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

17

HU 203 087 B

18

27. példa

1,0 g 2-fenil-borostyánkősav és 10 ml acetil-klorid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet touollal együtt forgóbepárlón bepároljuk. A maradékot és 1,4 g (E)-3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-anilint SO ml toluolban oldunk és az oldatot gőzfürdőn fél órán át melegítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és acetonitrilből átkristályosítjuk. 1,65 g (E)4-[ {3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-eteni]]-fenil} - -amino]-2-fenil-4-oxo-butánsavat lápunk, op.: 202- 203‘C.

28. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk (nedves granulálási

Szám Komponens Mennyi- mg/tabség, letta 100 mg 500 mg

1.

(E)-4-[{3-[2-(4-ciklopropil-2- -tiazolil)-etenil]-fenil} -amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsav

100

500

2.

Laktóz

30

150

3.

Előzselatinált keményítő

6

30

4.

Mikrokristályos cellulóz

30

150

5.

Magnézium-sztearát

1

6

Össztömeg:

167

836

Előállítási eljárás:

1. Az 1., 2., 3. és 4. sz. komponenst összekeverjük és vízzel granuláljuk.

2. A granulátumot 50 ’C-on szárítjuk.

3. A granulátumot megőrüljük.

4. Az 5. sz. komponenst hozzáadjuk, 3 percen át keverjük, majd a keveréket megfelelő szerszámon préseljük.

29. példa

Alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Szám Komponens

Mennyi- mg/kapség, szula 100 mg 500 mg

1.

(E)-4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2--tiazolil)-etenil]-fenil} -amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsav

100

500

2.

Előzselatinált kukoricakeményítő

8

40

3.

Módosított keményítő

4

20

4.

Talkum

4

20

5.

Magnézium-sztearát

1

2

Össztömeg:

117

582

Előállítási eljárás

1. Az 1., 2., és 3. sz. komponenst összekeverjük és vízzel nedvesen granuláljuk, majd 45 ‘C-on egy éjjelen át szárítjuk.

2. A keveréket szitáljuk és megőröljük.

3. A 4. és 5. sz. komponenst hozzáadjuk és 5 percen át keverjük.

4. A keveréket megfelelő kapszulákba töltjük.

30. példa

Az alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Szám Komponens Mennyiség, mg/kapszula

1. (E)-4-[{3-[2-(4- -ciklopropil-2- -tiazolilj-etenil]-fenilj-amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsav 0,01 0,5 0,5 25,0

2. Vízmentes laktóz 168,99 168,5 159,0 123,0

3. Kukoricakeményítő 20,0 20,0 25,0 35,0

4. Talkum 10,0 10,0 10,0 15,0

5. Magnézium-sztearát 1,0 10, 1,0 2,0

Össztömeg: 200,0 200,0 200,0 200,0

Előállítási eljárás:

1. Az 1., 2. és 3. sz. komponenst összekeverjük és 30 percen át keverjük.

2. A 4. és 5. sz. komponenst hozzáadjuk és 3 percen át keverjük.

3. A keveréket megfelelő kapszulákba töltjük.

31. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk (nedves granulálási

Szám Komponens Mennyiség, mg/tabletta

1.

(E)-4-[{3-[2-(4--ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsav

0,01

0,5

0,5

25,0

2.

Vízmentes laktóz

106,99

106,5

102,0

118,0

3.

Avicel PH 102

15,0

15,0

15,0

25,0

4.

Módosított

keményítő

7,0

7,0

7,0

10,0

5.

Magnézium-sztearát

1,0

1,0

1,0

2,0

Össztömeg:

130,0

130,0

130,0

180,0

Előállítási eljárás

1. Az 1. sz. komponenst megfelelő oldószerben (pl. alkoholban) oldjuk.

2. Az 1. lépés szerint elkészített oldatot a 2. sz. komponensen elterítjük és szárítjuk.

3. A 3. és 4. sz. komponenst hozzáadjuk és 10 percen át keverjük.

4. A magnézium-sztearátot hozzáadjuk, 3 percen át keverjük és a keveréket megfelelő szerszámon préseljük.

32. példa

Alábbi összetételű, 0,5%-os krémet készítünk:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10