203087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkil-tiazol-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 HU 203 087 B 20 Szám Komponens Mennyi- Előnyös ség mennyig/kg ségi határok 1. (E)-4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsav 5,150* 2. Gliceril-monosztearát SJE. 100,00 80-120 3. Poliszorbát 60 20,00 15-25 4. Cetil-alkohol 50,00 40-60 5. Vazelin 70,00 50-90 6. Metilparabén 1,50 1,25-1,75 7. Propilparabén 0,50 0,4-0,6 8. Propilénglikol 200,00 150-250 9. Tisztított víz 568,05 -475-575 Össztömeg: 1,015,20 * = 3% fölösleg Előállítási eljárás 1. Az (E)-4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} -amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsavat propilénglikolban oldjuk, hozzáadjuk a metilparabént, propilparabént és vizet és 70 ‘C-ra melegítjük. 2. A vazelint, gliceril-monoszterarátot (S.E.) és cetil-alkoholt megolvasztjuk, 70 *C-ra melegítjük. Hozzáadjuk a poüszorbát 80-t és összekeverjük. 3. A 2. lépés szerint elkészített oldatot az 1. lépésnél nyert oldathoz adjuk 70 'C-on, majd keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük. 33. példa Alábbi összetételű, belélegeztetésre alkalmas inhalációs aeroszol készítményt (oldat) állítunk elő: Szám Komponens Mennyiség tömeg/tömeg% 1. (E)-4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil) --amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsav 1,0 2. Etil-alkohol 30,0 3. Aszkorbinsav 0,5 4. Freon 12 54,8 5. Freon 114 13,7 Össztömeg: 100% Előállítási eljárás 1. Az 1. és 3. sz. komponenst a 2. sz. komponensbe oldjuk. 2. Az 1. lépésnél kapott oldatot megfelelő üvegbe töltjük, szelepet szerelünk rá és lezárható tartályhoz illesztjük. 3. A 4. és 5. sz. komponens 80 : 20 arányú elegyét nyomás alatt a tartályba töltjük. Megjegyzés: Megfelelő szelep alkalmazásával 25- 1Ö0 pl térfogatú dózisokat lövethetünk ki. 34. példa Alábbi összetételű, belélegeztetésre alkalmas inhalációs készítményt (szuszpenzió) állítunk elő: Szám Komponens Mennyiség tömeg/tömeg% 1. (E)-4 - [ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2,2-dietil-4-oxo-butánsav (mikronizált) . 1,0 2. Szorbitán-trioleát 0,5 3. Freon 12 64,0 4, Freon 11 18,5 5. Freon 114 16,0 Össztömeg: 100% Előállítási eljárás 1. Az 1. és 2. sz. komponenst a 4. sz. komponenssel összekeverjük és homogenizáljuk. 2. Az 1. lépésnél kapott koncentrált szuszpenziót megfelelő üvegbe töltjük, szelepet szerelünk rá és nyomásálló tartályhoz illesztjük. 3. A 3. és 5. sz. komponens 80:20 arányú elegyét nyomás alatt a tartályba töltjük. Megjegyzés: Megfelelő szelep segítségével 25-100 mikroliter térfogatú adagokat lövethetünk ki. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű cikloalkil-tiazol-származékok (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, Rí jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy helyettesítetlen fenilcsoport, R2, R3 és R, jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; vagy Rí és R2 1-4 szénatomos helyettesítetlen alkiléncsoportot képez; és n értéke 0, 1, 2 vagy 3) és az Rí és Rj és/vagy R3 és R, helyén eltérő jelentésű (I) általános képletű vegyületek enantiomerjei, diasztereomerjei és racemátjai, valamint az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet (mely képletben n jelentése a fent megadott) valamely (XI) vagy (XII) általános képletű vegyülettel acilezünk (mely képletekben R,, R2, R3 és R, jelentése a fent megadott, R ’ ’ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és Y jelentése hidroxilcsoport vagy más kilépő csoport, majd kívánt esetben egy kapott (Ic) általános képletű vegyületet (mely képletben R’ jelentése hidrogénatom, Rt hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilezőport és n és R2 jelentése a fent megadott, de Rí és R2 legalább egyike hidrogéntől eltérő valamely karbonsav-kloriddal - előnyösen acetil-kloriddal - gyűrűbe zárunk; s az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
