203087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkil-tiazol-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 087 B 2 Találmányunk tárgya eljárás cikloalkil-tiazol-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Találmányunk (I) általános képletű vegyületek (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilc söpört, Rt jelentése hidrogénatom, Ids szénatomszámú alkilc söpört, 3-6 szénatomos cikloalkilc söpört vagy helyettesítetlen feniksoport, R2, R3 és R* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; vagy Rt és R2 1-4 szénatomos helyettesítetlen alkiléncsoportot képez; és n áléke 0, 1, 2 vagy 3) és az Rt és R2 és/vagy R3 és R» helyén eltérő jelentésű (I) általános képletű vegyületek enantiomerjei, diasztereomerjei és racemátjai, valamint az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógy ászau lag alkalmas bázisokkal képezett sói előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik bronchopulmonáris hatással rendelkeznek és pl. asztma vagy alkrgiás reakciók enyhítésére alkalmazhatók. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú telített 1-7 szénatomos szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, tercier butil-, ncopentil-, pentil-, heptilcsoport stb.). Az „1-4 szénatomos alkilécsoportok” példáiként az etilén-, propilén- és butiléncsoportot említjük meg. A „3-6 szénatomos cikloalkilcsoport” kifejezés gyűrűs 3-6 szénatomot tartalmazó alkilc sportokra vonatkozik (pl. ciklopiopil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport stb). A „halogénatom” kifejezés a klór-, bróm-, jód- és fluoratomot öleli fel. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik (E) vagy transz geometriai izomer formában fordulnak elő. Az „(I) általános képletű vegyületek” kifejezés az enantiomerekct, diasztereomcreket és racém keverékeiket is magában foglalja, amennyiben Rj és R2 és/vagy R3 és R» egymástól eltérő jelentésű. Előnyösek azok az (I) általános képiéül vegyületek, amelyekben R jelentése hidrogénatom, R! és R2 jelentése egymástól függetlenül kis szénatomszámú alkilcsoport, R3 és R, jelentése hidrogénatom és n értéke 0-3. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése hidrogénatom, R, és R2 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, R3 és R* jelentése hidrogénatom és n értéke 1. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok; (E)4-[{ 3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2,2-dietil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2,2-dietil4-oxo-butánsav; és (E)-4-[{3-[2-(4-ciklopentil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2,2-dietil4-oxo-butánsav. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek; (E)4-[{3-[2-(4-ciklopropfl-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2,2-dipropil-4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2,2-dihexil4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil)-amino]-2-metil-2-propil4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil)--amino]-2-etil-2-propil4-oxo-butánsav; (E)4-[í3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil)-amino]-2-butil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2-(2-butil)4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2-etil-2-butil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2-etil-2-metil4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2-( 1,1 -dimetil-etil)4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklohexil-2-tiazolil)-etenil]-fenil)-amino]-2-hexil-2-metil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2-ciklopentil4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-3,3-dipropil4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklopropiI-2-tiazolil)-eteniI]-fenil)-aminoj-3,3-dietil-4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - .-amino]-2,2-dipropil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciltiopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil) --amino]-2,2-dihexil4-oxo-butánsav; (E)-4-[{3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-2-metil-2-propil4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}--amino]-2-etil-2-propil4-oxo-butánsav; (E)-4- [ {3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil] - fenil} - -amino]-2-butil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3- [2-(4-ciklcpropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2-(2-butil)4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil)-amino]-2-etil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazoliI)-etenil]-fenil} - -amino]-2-etil-2-metil4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil) - -amino]-2-( 1,1 -dimetil-etil)4-oxo-butánsav; (E)4-[ {3-[2-(4-ciklohexil-2-tiazolil)-etenil]-fenil) - -amino]-2-hexil-2-metil4-oxo-butánsav-etil-észier; (E)4-[{3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil)-amino]-2-(2-propenil)4-oxo-butánsav; (E)4- [ (3-[2-(4-ciklobutil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-2-cildopentil4-oxo-butánsav; (E)4-[{3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil}-amino]-3,3-dipropil-4-oxo-butánsav; (E)4-[( 3-[2-(4-ciklopropil-2-tiazolil)-etenil]-fenil} - -amino]-3,3-dietil4-oxo-butánsav-metil-észterstb. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek és az Rj és R2 és/vagy R3 és R* helyén eltérő jelentésű (I) általános képletű vegyületek enantiomerjei, diasztereomerjei és racemátjai, valamint az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet (mely képletben n jelentése a fent megadott) valamely (XI) vagy (XII) általános képletű vegyülettel acilezünk (mely képletekben R,, R2, R3 és R« jelentése a fent megadott; R” jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és Y jelentése hidroxilcsoport vagy más kilépő csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
