203082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-amino-piridin-származékok előállítására
3 HU 203 082 B 4 A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol az 1-es és 2-es helyzetben lévő metincsöpörtök közül az egyiknek a helyén nitrogénatom szerepelhet, vagy A jelentése (c) általános képletű csoport, B, R', R2, R3, R\ Z3, Z4, Z5, Y2, Y3, p és q jelentése az (I) általános keletre megadott, n jelentése 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy a) ha A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol az 1-es vagy 2-es helyzetben nem szerepel nitrogénatom, akkor Z3 jelentése oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport, és Z4 jelentése -(CH^- általános keletű csoport, vagy Z* jelentése kénatom és Z3 -(CHjjp- általános képletű csoport, ahol p jelentése 1 vagy 2. E vegyületek körében még előnyösebbek az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R1, R2 és R4 jelentése hidrogénatom, és R3 hidrogénatom vagy halogénatom. Abban az esetben, ha R3 jelentése halogénatom, akkor ez a halogénatom előnyösen fluoratom. A találmány szerinti vegyületek egy további előnyös csoportjába azon (I) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható sói tartoznak, ahol az (I) általános képletben B jelentése (h1) vagy (i) általános képletű csoport, és A, R1, R2, R3, n, Z5, Y2 és Y3 jelentése az (I) általános képletre megadott E vegyületek kikében előnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom, és R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom. Abban az esetben, ha R3 jelentése halogénatom, akkor ez a halogénatom előnyösen fluoratom. A jelen találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható sói, ahol az (I) általános képletben A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol az 1-es vagy 2-es helyzetben lévő metincsoportok helyén nitrogénatom szerepelhet, vagy A jelentése (c) általános képletű csoport, B jelentése (g) vagy (h1) általános képletű csoport, R1, R2, R3, q, Y2 és Y3 jelentése az (I) általános képletre megadott, és n jelentése 1 vagy 2. A jelen találmány szerinti vegyületek körében előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik, ahol az (I) általános képletben A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése az (I) általános képletre megadott, azzal a megkötéssel, hogy az R3 csoport az (a) általános képletű csoportnak csak a 4-es helyzetéhez kapcsolódhat, és R1, R2 és B jelentése az (I) általános képletre megadott. E vegyületek körében különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R3 jelentése halogénatom, és még előnyösebben fluoratom. A jelen találmány szerinti, különösen előnyös vegyületek például a következők: 9-amino-4-oxa-1,2,3,4-tetrahidro-akridin, 9-amino-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metano-akridin, 9-amino-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metano-akridin, 9-amino-2-oxa-1,2,3,4-tetrahidro-akridin, 9-amino-2-ti-1,23,4-tetrahidro-akridin, 9-amino-8-fluor-4-oxa-1,23,4-tetrahidro-akridin, 9-amino-4-oxa-1,23,43,6,7,8-oktahidro-akridin, 9-amino-2,3-dihidro-tieno[3,2-b]kinolin, 9-amino-5-aza-1,2,3,4-tetrahidro-akridin, 9-amino-2,3-dihidro-8-fluor-tieno[33-b]kinolin, 9-amino-1,2-dihidro-akridin-4(3H)-on, 9-amino-1,3-dihidro-8-fluor-tieno[3,4-b]kinolin, 9-amino-4-tía-1,2,3,4-tetrahidro-akridin, 8- fluor-9-amino-l ,2,3,4-tetrahidro-akridin, és a 9- amino-8-fluor-2-tia-1,23,4-tetrahidro-akridin. A jelen találmány szerinti további előnyös vegyületek például a következők: 9-amino4,5-tiaza-1,23,4-tetrahidro-akridin, 9-amino-4-ti-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-akridin, 9-amino-2-ti-l,2,3,43,6,7,8-oktahidro-akridin, 9-amino-2-oxa-1,2,3,43,6,7,8-oktahidro-akridin, 9-amino-3-ti-1,23,4-tetrahidro-akridin. A jelen találmány szerinti előnyös gyógyászati készítmények a fentiekben megadott előnyös vegyületeket tartalmazzák. Még előnyösebbek azok a jelen találmány szerinti készítmények, amelyek hatóanyagként a fentiekben megadott, előnyösebb és különösen előnyös vegyületeket tartalmazzák. A jelen találmány szerinti vegyületeket az A-reakcióvázlattal szemléltetett, és az alábbiakban ismertetett módon állíthatjuk elő. Amint ezt az A-reakcióvázlat szemlélteti, először egy (II) általános képletű, ahol A jelentése a fenti, amino-nitrilt egy (III) általános képletű, ahol B jelentése a fenti, ketonnal reagál tatunk és így (IV) általános képletű ketimint álhtunk elő. A reakciót valamely semleges oldószerben, előnyösen egy aromás oldószerben (például benzolban vagy toluolban), valamely sav, előnyösen egy erős sav (például p-toluol-szulfonsav) jelenlétében végezzük. A reakciót legalább körülbelül 1Ö0 *C hőmérsékleten végezzük, de egyébként a hőmérséklet nem döntő jelentőségű. A reakciót általában a reakcióelegy forrpontján hajtjuk végre, például oly módon, hogy a reakcióelegyet egy Dean-Stark-féle feltéttel, előnyösen körülbelül 6-16 órán át forraljuk, és az összegyűlt vizet időnként leengedjük. Nincs döntő jelentősége, hogy milyen nyomáson végezzük a reakciót. Általában körülbelül 03-2 atmoszféra közötti nyomáson, előnyösen a környezet nyomásával megegyező (általában körülbelül 1 atmoszféra) nyomáson dolgozunk. Az oldószer ledesztillálása után kapott (IV) általános képletű nyers ketimint ezután egy semleges oldószerben, előnyösen egy vízmentes, éterszerű oldószerben (például tetrahidro-furánban), körülbelül 0 *C és körül5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
