203076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxámsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203076B A találmány tárgya aril-hidorxámsav-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása. Az 55 418 számú európai szabadalmi leírásban gyulladásgátló vegyületeket ismertetnek, amelyek egyaránt gátolják az emlősök arachidonsav metabolizmusának lipoxigenáz és ciklo-oxigenáz enzimjeinek működését. Ismertek továbbá bizonyos naftil-oxi-származékok is, amelyek a lipoxigenáz és/vagy ciklo-oxigenáz működését gátolják (3 740 437 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, és Proc. Ann. Symp. Inst. Basic. Med. Sei., Royal College of Surgeons of England, October 1982, pp. 263-274). Az utóbb említett helyen leírt vegyület nafazatrom néven ismert. A 0196 184 számú európai közzétételi iratban egy vegyület-csoportot ismertetnek, amelyek a lipoxigenáz és/vagy ciklo-oxigenáz enzimek működését gátolják. Azt találtuk, hogy ezen vegyületcsoporton belül van egy alcsoport, amelyeknek a lipoxigenáz és/vagy ciklo-oxigenázzal szemben kifejtett gátló hatása - elsősorban a meghosszabbodott hatásidő révén - különösen kiváló és ezért különösen előnyösen alkalmas orvosi vagy nem-orvosi felhasználási területen egyaránt. A fenti európai szabadalmi iratban ismertetett vegyületeket az (I) általános képletben írjuk le, amely képletben k, p, q jelentése egymástól függetlenül 0 vagy 1, f el téve, hogy ha k= 1, akkor p= 1 Árjelentése i) naftil-, tetrahidronafli- vagy piridil-csoport, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több többszörösen valamely következő csoporttal szubsztituálva lehet: 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva lehet, 1-4 szénatomos alkoxi-, nitro-, amino-, karboxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy hidroxi-csoport vagy halogénatom, vagy ii) fenilcsoport, amely adott esetben egy vagy több valamely következő csoporttal szubsztituálva lehet: fenilcsoport, amely adott esetben egy vagy több valamely a fenti i) pontnál felsorolt szubsztituenssel szubsztiutálva lehet, továbbá lehet bármely az előző i) pontban megadott szubsztituens, L jelentése -(CH2)r- általános képletű csoport, amelyben r jelentése 1-4 közötti szám, továbbá L jelentése még lehet -0-, CH2O-, -CH2S-, - OCH2-, -CONH-, NHCO-, -CO-vagy -CH2NH-csoport, Ar’ jelentése fenilén-, tienilén- vagy piridiléncsoport, amelyek mindegyike adott esetben egymástól függetlenül egy vagy több valamely a fenti i) pontnál felsorolt szubsztituenssel szubsztituálva lehet, X jelentése oxigén vagy kénatom vagy karbonilcsoport, feltéve, hogy ezt a karbonilcsoportot legalább egy atom választja el az alábbiakban megadott Q karbonilcsoporttól, Y jelentése 1-10 szénatomos alkilén- vagy 2-10 szénatomos alkenilén-csoport, és Q jelentése (a) általános képletű csoport, amely1 ben n és m egyikének jelentése 0 és másik jelentése 1, és ha n=l és m=0, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom és 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a lehetőséggel, hogy R4 még 5-7 szénatomos cikloalkil-csoportot is jelenthet, vagy ha n=0 és m-1, R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, valamely a fentiekben Ar jelentésénél megadott csoport vagy -CORá általános képletű csoport, amelyben RJ jelentése 1-4 szénatomos alkücsoport, amely adott esetben karboxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituálva lehet, va^v -N(R4)R5 általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkü- vagy fenilcsoport, amely utóbbi adott esetben egy vagy több valamely, a fentiekben az i) pontnál megadott szubsztituenssel szubsztituálva lehet, és Rz jelentése hidrogénatom 1-4 szénatomos alkil-amino, di(l-4 szénatomos alkil)-amino, 5-7 szénatomos cikloalkil-amino, 5-7 szénatomos cikloalkil-1-4 szénatomos alkil-amino, anilino, N-l-4 szénatomos alkil-anilino vagy valamely a fentiekben az Ar csoportnál szubsztituált csoport, vagy Q jelentése lehet még l-hidroxi-l,3-dihidroimidazol-2-on-csoport vagy (b) általános képletű csoport, amely utóbbiban Z jelentése 2-5 szénatomos alkilcncsoport, amelyben egy vagy több szénatom heteroatommal lehet helyettesítve. A fenti szabadalmi bejelentésben az (I) általános képletű vegyületek sói is ismertetve vannak, ugyanakkor a (I) általános képletű vegyületekhez bizonyos feltételek is meg vannak adva. A fenti szabadalmi bejelentésben a következő irodalmi helyek vannak megemlítve mint technika állása: Szabadalmak 0 161 939 A számú európai szabadalmi leírás 12263441473114 1278 7391437783 13158301444492 138299620473 234 A 1 396 726 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 3 600 437 3972934 3 821289 3 978 116 3 89 377 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 57 035543 57 062 239 számú japán szabadalmi leírás Irodalmi hivatkozások: Tetrahedron, 1970,26 (23), 5653-64 Eur. J: Med. Chem. Chimica. Therapeutica, 1975,70 (2), 125-128 Eur. J. Med. Chem. Chimica. Therapeutica, 1970,13 (2), 211-13 J. Chem. Eng. Data, 1985,30,237-9 Chem. Biol. Hydroxamic Acids (Proc. Int. Symp.), 1981,51-62 Arzneim. Forsch., 1978,28 (11), 2087-92 Azt találtuk, hogy a fenti európai szabadalmi bejelentésben ismertetett vegyületek között van egy vegyületcsoport, - azaz olyan származékok, amelyek a N-atom melletti szénatom alkilcsoporttal 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
