203076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxámsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203076B mono- vagy diszbusztituáltak - amelyek gyógyászati hatása, azaz a lipoxigenáz és-vagy ciklo-oxigenáz enzimek működését gátló hatása, különösen a hosszú hatásidő miatt különösen előnyös. Az ebbe a csoportba tartozó vegyületek fenti bejelentésben nincsenek konkréten leírva. A jelen találmány szerinti vegyületeket a (II) általános képlettel írjuk le, amely képletben Ar jelentése fenücsoport, amely adott esetben 1 - 4 szénatomos alkücsoporttal, trihalogén 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal szubsztituálvavan, Ar’jelentése 1,3-vagy 1,4-fenüén-csoport, V jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, W jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Q jelentése (c) általános képletű csoport, amelyben R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport. Azon (II) általános képletű vegyületek, amelyeknél V-W, egy vagy két enantiomer formában (E vagy S) vagy ezek keverékében is előfordulhatnak. Ahol az enantiomer formák abszolút kiralitása nem ismert, azokat az optikai forgatóképességükkel azonosíthatjuk vagy az 1- vagy a d formában. A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá azon (II) általános képletű vegyületek is, amelyekben V * W, akár az 1- akár a d-formájukban vagy ezek bármilyen arányú keverékében. A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá a bioprekurzorokvagy pro-vegyületek is, azaz azon vegyületek, amelyek in vivo alakulnak (II) általános képletű vegyületekké vagy azok fiziológiaüag elfogadható sóikká. A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a (II) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. A fenti előnyös vegyületek közül különösen előnyösek az 1-enantiomerek, mivel azok hatásideje hosszú. A találmány szerinti eljárással előállított (II) általános képletű vegyületeket emlősök arachidonsav metabolizmusának lipoxigenáz és/vagy ciklo-oxigenázgátlására alkalmazzuk, amely során a (II) általános képletű vegyületet önmagában akár gyógyszerkészítmény formájában hatásos mennyiségben adagoljuk az elősöknek. Ennek megfelelően a találmány oltalmi körébe tartozik a (II) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek felhasználhatók lipoxigenáz és/vagy ciklo-oxigenáz inhibitorként minden olyan esetben, ahol a lipoxigenáz inhibitor és/vagy ciklo-oxigenáz inhibitor javasolt, így például spasmogén vagy allergiás esetekben is tumoroknál, illetve lázas állapot vagy fájdalom esetében. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az együttes lipoxigenáz és ciklo-oxigenáz inhibiciós hatásuk révén kezelésre vagy megelőzésre alkalmazhatók minden olyan esetben, amikor a lipoxigenáz/ciklo-oxigenáz inhibitor együttesen javasolt, így például vérlemezke aggregáció vagy gyulladás esetén. Gyulladás esetén a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különösen előnyösen 3 alkalmazhatók olyan esetek kezelésére vagy megelőzésére, amikor a leukociták infiltrációja ment végbe a gyulladásos szövetekben. Annak megállapítása, hogy lipoxigenáz, ciklooxigenáz vagy ezek együttes gátlása szükséges, természetesen az adott esetet és annak komolyságát kell megvizsgálni és a kérdés eldöntése végső soron a kezelő orvos megítésére van bízva. A fentiekben említett spasmogén megbetegedések közé tartozik például a simaizomszövet, közelebbről a légúti simaizom összehúzódás, így például a belső asztma (beleértve a belső vagy idiopathiás bronchiális asztmát és a cardiális aztmát), bronchitis és artériás simaizom összehúzódás, így például a koronáriás görcs (beleértve a myocardiális infarktussal összefüggő görcsöt, amely vezethet vagy nem vezet a bal-kamrai károsodáshoz szív-asztmát okozva) és agyi görcs vagy „gutaütés”, továbbá például abnormális vastagbél összehúzódásból eredő bél-megbetegedések, így például amelyeket „ingerelhető bél-szindrómának”, görcsös vastagbélnek” vagy „nyálkás colitisnek” neveznek. A fentiekben említett allergiás megbetegedések közül megemlítjük például a következő betegségeket: a belső asztma - ennek kezelésére különösen előnyös alkalmazhatók a találmány szerinti vegyületek mint anti-asztmatikus szerek -, teljesen vagy részlegesen allergiás bőrbetegségek, így például ekcéma, allergiás bél-betegségek, így például hasimegbetegedések, allergiás szembetegségek, így például a szénanátha - amely adott esetben még/vagy a felső légutak megbetegedését is okozhatja - és az allergiás kötőhártyagyulladás. A tumoros megbetegedések közül megemlítjük a jóindulatú és rákos bőrdaganatokat. A lázas és fájdalommal járó betegségek közül megemlítjük a fertőzésekkel, balesetekkel, sérülésekkel, rákos betegségekkel, valamint az immunrendszer megbetegedésével járó lázat. Ezek magukban foglalják például a trombózisos eredetű vérlemezke aggregációt, teljesen vagy részlegesen trombotikus eredetű szélütést, koronáris trombózist, phlebitist, amely két utóbbi, gyulladással is együtt járhat. A gyulladásos betegségek közül megemlítjük a tüdő, az ízületek, a szem, bél, bőr és szív gyulladásos betegségeit. A gyulladásos tüdő-betegségek közül megemlítjük még az asztmát és a bronchitist, valamint a cisztás fibrozist, amely magában foglalhatja a bél és egyéb szövetek megbetegedéseit is. A gyulladásos ízületi betegségek közül megemlítjük például a reumás eredetű arthritist, spondilitist, osteoarthritist, köszvényes és más eredetű ízületi gyulladást. A gyulladásos szembetegségek közül megemlítjük például az iveitist - beleértve az iritist is -, valamint a kötőhártyagyulladást. A gyulladásos bélbetegségek közül megemlítjük például a Crohn-féle betegséget, a fekélyesedő colitist és a distális proctitist. A szív gyulladásos betegségei közül megemlítjük például a coronáriás infarktust. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel kezelhető vagy megelőzhető betegségek kö4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
