203024. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként helyettesített piridin-származékokat tartalmazó herbicid készítmények
HU203024B 3 amelyben Ru és Rí 5 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; és k) jelentése -N-C-0 csoport. Az itt alkalmazott „alkilcsoport” megjelölés egyenes és elágazó láncú alkilcsoportokra egyaránt vonatkozik. Ilyen csoportok például az etil-, metil-, n-propil-, 1-etü-propil-, 1-metil-propil-, n-butil-, 2,2-dimetil-propü-, pentil-, izobutil-, és az izopropil-csoportok. A „cikloalkilcsoport” megjelölés telített cikloalkücsoportokat jelöl. Ilyen csoportok például a ciklopropil-, cüdobutil-, ciklopentü-, ciklohexil- és a cikloheptilcsoportok, valamint a helyettesített cikloalkilcsoportok. A „halogén-alkil-csoport” megjelölés olyan alkilcsoportokra vonatkozik, amelyek egy vagy több halogénatommal vannak helyettesítve. A „kation” megjelölés minden olyan kationra vonatkozik, amely egy sóképző bázisból származtatható le. Ilyen kationok például az alkálifémek, így a nátrium, kálium és a lítium, az alkáliföldfémek, így a kalcium, a szerves aminok, valamint az ammonium-sók, szulfónium-sók, a foszfónium-sók és más sókomplexek. A „fluorozott metilcsoport” megjelölés olyan metilcsoportot jelöl, amely egy vagy több fluoratomot tartalmaz, ide számítva azokat a csoportokat is, amelyekben az összes hidrogénatomot fluoratomok helyettesítik. Az l)-4) reakcióvázlatok olyan módszert mutatnak be, amely szerint (I) általános képletnek megfelelő monokarboxilát-vegyületeket állítunk elő a szakterületen ismert vegyületekből. A133 612. számú közzétett európai szabadalmi leírásban leírt piridin-dikarboxilát-vegyületből kiindulva dikarbonsav-kloridot állítunk elő valamely klórozó szer, így PG5 vagy SOG2 segítségével. A 3- vagy 5-aminomonokarboxilátot ezután a 3-vagy 5-klór-karbonilvegyületből kapjuk NaN3 vegyülettel való reakcióban Curtius-féle átrendeződéssel. Az üymódon előállított 3- vagy 5-amino-vegyületet ezután 3- vagy 5-halogén-helyettesített piridin-monokarboxiláttá vagy olyan vegyületté alakítjuk, amely a piridingyűrűhöz 3-as vagy 5-ös helyzetben kapcsolódó atom nitrogénatom, ahogy a 2), 3) és 4) reakcióvázlat szemlélteti. A példákban részletesebben is bemutatjuk az l)-4) reakcióvázlatok lépéseit. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását a következő példák szemléltetik. A leírásban és a példákban alkalmazott rövidítések jelentése a következő: LDA- lítium-diizopropil-amid THF- tetrahidrofurán DME- dimetü-éter DBU- l,8-diazabiciklo[5.4.0]-undec-5-én DMF- N,N-dimetil-f ormamid ETFAA- etil-trifluor-aceto-acetát MCPBA- m-klór-perbenzoesav HPLC- nagy nyomású folyadék-kromatográf ia TLC- vékonyréteg-kromatográf ia n-BuLi- n-butil-lítium DMSO- dimetil-szulfoxid Pd/C- hidrogénező katalizátor, amely szénen finoman felvitt palládium TsCl- tozil-klorid A példákban alkalmazott „szokásos feldolgozás” vagy „normál feldolgozás”, illetve egyenértékű megjelölések olyan feldolgozási lépéseket foglalnak magukban, amelyek a szerves kivonat konyhasó-oldattal való mosásából, vízmentes nátrium-szulfáttal töltött fúvóka segítségével való szárításából és vákuumban történő betöményítéséből állnak. 1. p élda 3-piridin-karbonsav-5-amino-ó-(difluor-metil)-4-izobutü-2-(trifluor-metil)-etilészter 6 g (15,1 mmól) 133 612. számú közzétett európai szabadalom 22. példája szerint előállított terméket hozzáadunk 0,95 g 89%-os (15,1 mmól) káliumhidroxid 35 ml etanollal készített elegyéhez és az egészet szobahőmérsékleten keverjük 1 napig. A reakcióelegyet 135 ml vízbe öntjük, 2x20 ml éterrel mossuk és tömény hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A terméket 2x50 ml éterrel extraháljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. ílymódon 4,91 g kívánt monosavat kapunk fakófehér szilárd anyag alakjában 88%-os kitermeléssel, amely alkalmas további átalakításra. A kapott anyagot 25 ml tionilkloriddal éjszakán át visszafolya tás közben melegítjük, utána a felesleges tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk és a keletkező savkloridot cseppenként hozzáadjuk 1,8 g nátrium-azid 4:1 arányú aceton/víz-eleggyel készített és gyorsan kevert szuszpenziójához. A keverést szobahőmérsékleten hét végén folytatjuk, majd 75 ml vízzel hígítjuk és 3x20 ml éterrel extraháljuk. A feldolgozást szokásos módon végezzük és így 5,66 g terméket kapunk vörösbama színű szilárd anyag alakjában 91%-os kitermeléssel. A terméket ciklohexánból átkristályosítjuk és így analitikai tisztaságú anyaghoz jutunk. Op.: 68-70‘C. Analízis Számított: C: 49,41, H: 5,04, N: 8,23%, Talált: C: 49,23, H: 4,97, N: 8,26%. 2. p élda 3-piridin-karbonsav-5-amino-6-(difluor-metil)-4-etil-2-(trifluor-metil)-etilészter 35,0 g (0,103 mól) 133612. számú európai szabadalmi leírás 55. példája szerint előállított termék és 60 ml tionil-ldorid elegyét visszafolyatás közben melegítjük éjszakán át. A felesleges tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk és a savkloridot 10 ml acetonnal hígítjuk, majd hozzáadjuk 14,3 g NaN3 25 ml vízzel és 90 ml acetonnal készített szuszpenziójához. Ekkor exoterm reakció indul meg erőteljes gázfejlődés közben. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 300 ml vizet adunk hozzá és a terméket kloroformmal extraháljuk, majd normál körülmények szerint feldolgozzuk. ílymódon 30,9 g terméket kapunk vörösbarna színű szilárd anyag alakjában 96%-os kitermeléssel. A kapott anyagot etü-acetát/ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk és így analitikai tisztaságú termékhez jutunk. Analízis Számított: C: 46,16, H: 4,20, N: 8,97%, Talált: C: 46,08, H: 4,23, N: 8,94%. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
