202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 A találmány tárgya eljárás új, aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására. A találmány értelmében az aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletií optikailag aktív aminoalkoholt - a képletben Rl jelentése 1-4 szénatomos alkil-, naftil- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy egymástól függetlenül diszubsztituált fenilcsoport, R2 jelentése fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil- vagy ciklohexil-oxi-karbonil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és * asszimetriás szénatomot jelöl -vagy annak valamely savval alkotott sóját egy alkálifém-bórhidriddel vagy egy boránnal reagáltatjuk. A fenti vegyületeket a (III) általános képletű optikailag aktív alkoholok előállítására használjuk. A (III) általános képletben R4 jelentése alkil-, cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal, alkil-, halogén-alkil-, ciano- , alkoxi-, fenoxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, Rs jelentése imidazol-l-il- vagy 1,2,4-triazol-l-il-csoport, Rő jelentése terc-butil-csopot, vagy a benzolgyűrűn adott esetben halogénatommal szubsztituált 1,1-dimetil-2-fenil-etil- csoport, és * jelentése a fenti. A (III) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű ketont - a képletben R4, R5 és Rő jelentése a fenit - egy találmány szerinti eljárással előállított, aszimmetriásan módosított bórhidrid típusú vegyülettel aszimmetriásan redukálunk. A fenti (ül) általános képletű alkoholszármazékok, azaz az azol-típusú a,ß-telitetlen alkoholszármazékok fungicid, növényi növekedésszabályozó és herbicid szerek hatóanyagaként! alkalmazása ismert. A fenti származékok közül például az l-(2,4-diklór-fenil)-2- (l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol, az l-(4- klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-ol vagy az l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-ol a 124771/1980, 25105/1981 és 111477/1980 számú japán közzétételi iratokból ismert. Az is ismeretes, hogy az optikai izomerek biológiai aktivitása között jelentős eltérés van. A fenti 1-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-pentén-3-ol és l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-lpentén-3-ol (-)-izomerje például erős fungicid hatással rendelkezik, míg a (+)-izomereknek növényi növekedésszabályozó és herbicid hatása a jelentős, a 99575/1982 és 106669/1982 számú japán közzétételi iratokban fogalaltak szerint. A fenti okok miatt volt szükség olyan eljárás kifejlesztésére, amellyel az egyes optikai izomerek szelektíven, ipari méretekben is megfelelő hatékonysággal állíthatók elő, a felhasználási szándéknak megfelelően. A ketonszármazékok karbonilcsoportjának alkoholos hidroxilcsoporttá redukálására számos redukálószert ismerünk, többek között a lítium-alumínium-hidridet és a nátrium-bór-hidridet. A fenti redukálószerekkel előállított redukált termék optikailag inaktív, azaz racém vegyület lesz. Ha a fenti redukálószereket telítetlen ketonszármazékok, például a,ß-telitetlen konjugált ketonok redukálására használjuk - ilyenek például a találmány szerinti eljárásban használt (II) általános képletű telítetlen ketonok -, a karbonilcsoport mellett a telítetlen kötés redukciója is könnyen végbemegy, továbbá fennáll a lehetősége a telítetlen kötéssel kapcsolatos szférikus konfiguráció izomerizálódásának Optikailag aktív alkoholok előállítására asszimetriás redukció útján az alábbi eljárások ismertek, amelyekben egy ketonszármazékot optikailag aktív vegyülettel módosított lítium-alumínium-hidrid segítségével aszimmetriásan redukálnak: a) optikailag aktív N-metil-efedrint használó eljárás [Jacquet I. és munkatársai: Tetrahedron Letters 1974, 2065; Vigneron J.R és munkatársai: Tetrahedron 32, 939 (1976); Vigneron és munkatársai: Tetrahedron Letters 1979, 2683; Vigneron és munkatársai: Tetrahedron Letters 1980, 1735; 99575/1982 és 106669/1982 számú japán közrebocsátási iratok]; b) optikailag aktív prolint használó eljárás [Asami M. és munkatársai: Heterocycles 12, 499 (1979)]; és c) optikailag aktív binaftilszármazékkal végzett eljárás [Noyori R. és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 101, 3129 (1979); és Noyori és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 101, 5843 (1979)]. A fenti eljárások ipari alkalmazhatósága azonban nem mindig kielégítő, az alábbi okok miatt: (1) mivel lítium-alumínium-hidridet használnak, az eljárás veszélyes, például nedvességgel érintkezve gyulladás történhet, és (2) a termék optikai tisztaságának növelése érdekében adalékanyagokat - például nagy mennyiségű N-helyettesített anilint - kell használni. Optikailag aktív alkoholok előállítására aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületekkel végzett aszimmetriás redukció útján ismeretesek még az alábbi eljárások: 1) Colona S. és munkatársai [J. Chem. Soc., Perkin Trans I, 371 (1978)] módszere szerint a redukálást nátrium-bór-hidrid és az optikailag aktív efedrin óniumsója segítségével végzik; 2) Borch R.F. és munkatársai [J. Org. Chem. 37, 2347 (1972)] optikailag aktív amin-borán-komplexet használnak; 3) IGrundon M.F. és munkatársai [Tetrahedron Letters 295 (1976)] a-aminosav-észter-borán-komplexszel végzik a redukciót; és 4) Hirao A. és munkatársai [J. Chem. Soc., Chem. Comm., 315 (1981)], Itsuno S. és munkatársai [J. Chem. Soc., Chem. Comm. 469 (1983)], és Itsuno S. és munkatársai [J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1673 (1983)] módszere szerint az aromás ketonok redukálására optikailag aktív amino-alkoholt és boránt használnak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
