202854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenil-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 854 B 2 A találmány tárgya eljárás májbetegségeket enyhítő hatású, új bifenil-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó, akut és krónikus májgyulladás kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására. Japánban közel két millió beteg szenved akut és krónikus hepatitiszben, és állandóan folyik a fenti betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények fejlesztése. Ismeretes, hogy a Schisandraceae nemzetségbe tartozó Schisandra chinesis BAILL gyümölcsében lévő dibenzo-ciklooktadién-típusú lignán értékes hatóanyag a fenti májbetegségek kezelésére (60-122560 számú japán szabadalmi leírás). Az A 60-209582 számú japán szabadalmi leírásból ismertek az (A) általános képlett! vegyületek, a képletben R jelentése metil-, etil-, propil-, butilcsoport vagy aromás csoport, és R’ jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, propil-csoport, vagy aromás csoport, valamint (B), (C) és (D) általános képletű helyzeti izomerjeik. A fenti vegyületeket az 1. reakcióvázlat szerinti eljárással állítják elő. Az (A) általános képletű vegyületek egy részét - amelyekben R és R’ jelentése alkilcsoport - a találmány szerinti eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyületei előállítására használhatjuk. A májbetegségek kezelésére alkalmas, hatásosabb vegyületek kifejlesztésére irányuló kutatásaink során számos vegyületet találtunk (60-136261 számú japán szabadalmi leírás). E kutatómunka során fedeztük fel az új, (I) általános képletű vegyületeket. A találmány szerinti eljárással előállított új bifenilszármazékok (I) általános képletében Ro és R, jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy Ro és R, együtt karbonilcsoportot jelent, Rz jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport. Azok közül az (I) általános képletű vegyületek közül, amelyek képletében Ro és Rí együtt karbonilcsoportot jelentenek, és R3 jelentése hidrogénatom, előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R« jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport. Azok közül az (I) általános képletű vegyületek közül, amelyek képletében Ro és Rj együtt karbonilcsoportot jelentenek, és R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése metilcsoport, és R3 és R4 jelentése azonosan metilcsoport. Azok közül az (I) általános képletű vegyületek közül, amelyek képletében Ro és Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése metilcsoport, és különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése metilcsoport, és R3 és Rt jelentése azonosan etilcsoport. A találmány szerinti eljárás értelmében az (I) általános képletű vegyületeket az alábbiak szerint állíthatjuk elő. a) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ro és Rí együtt karbonilcsoportot jelentenek, R3 jelentése hidrogénatom, és R, jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R2 és R, jelentése a fent megadott, és R5 jelentése alkilcsoport - ecetsavval reagál tatunk. A (II) általános képletű kiindulási vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben R2, R4 és R3 jelentése a fent megadott - ólom-tetraacetátlal reagáltatunk. b) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ro és Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R3 és R4 jelentése azonos 1-6 szénatomos alkilcsoport úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R2 jelentése a fent megadott [azaz a (IV) általános képletű vegyület olyan (I) általános képletű vegyületet jelent, amelynek képletében Ro és Rí együtt karbonilcsoportot jelentenek, R3 jelentése hidrogénatom, . és R* jelentése metilcsoport] -egy (RoRi)S04 általános képletű alkilezőszerrel alkilezünk, R’-OH általános képletű alkanol - a képletben R’ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport-jelenlétében (2. reakcióvázlat). d) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ro jelentése metilcsoport, R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R3 és R4 jelentése azonosan 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R4 jelentése metilcsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben R2 jelentése a fent megadott [vagyis az (V) általános képletű vegyület egy olyan (I) általános képletű vegyületnek felel meg, amelynek képletében Ro és Rí együtt karbonilcsoportot képeznek, és R3 és R4 jelentése metilcsoport] -egy (Ri)2S04 általános képletű alkilezőszerrel alkilezünk, R’-OH általános képletű alkanol - a képletben R’ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport-jelenlétében (3. reakcióvázlat). e) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ro és Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R3 és R, jelentése hidrogénatom, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
